针灸能够增强自闭症儿童的脂肪酸分解代谢和免疫调节功能

《Frontiers in Psychiatry》：Acupuncture enhances fatty acid catabolism and immune modulation in children with autism

本研究采用整合血浆蛋白质组和代谢组学方法，探讨针灸对儿童自闭症谱系障碍（ASD）的分子机制。纳入20例儿童（10例ASD+12周针灸干预，10例健康对照），发现针灸显著调控免疫调节（CD59、CD5L）、线粒体能量代谢（ATP5F1A、ALDOA）、脂质降解（HYAL1）及叶酸代谢通路，部分代谢物（如osthole、palifosfamide）和蛋白质表达（如RPLP2、PRAM1）趋于正常化，验证了针灸通过多系统稳态恢复改善ASD的理论，并识别CD59、ATP5F1A等潜在生物标志物。

　　本研究探讨了针灸在自闭症谱系障碍（ASD）治疗中的系统性作用机制，采用了一种整合的血浆蛋白质组学与代谢组学方法。自闭症谱系障碍是一种复杂的神经发育性疾病，其症状多样且缺乏有效的针对其根本生物学机制的治疗方法。尽管临床观察表明针灸在改善自闭症核心症状方面具有一定的潜力，但其分子层面的作用机制仍不明确。因此，本研究旨在通过系统分析针灸对ASD患者的影响，揭示其在生物分子层面的调节作用，为针灸在自闭症治疗中的科学应用提供依据。

研究招募了20名儿童，包括10名确诊为自闭症的患者和10名年龄、性别匹配的健康对照组。自闭症患者接受了为期12周的标准化针灸干预。在干预前后分别采集血浆样本，并通过数据非依赖采集（DIA）模式的液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）进行蛋白质组学分析，同时使用高分辨率质谱技术进行代谢组学分析。通过比较健康对照组、干预前自闭症组和干预后自闭症组的蛋白质和代谢物表达水平，研究者识别了差异表达的蛋白质和代谢物，并进一步进行了通路富集分析和整合网络分析。

研究结果表明，针灸显著调节了与免疫调节、线粒体氧化磷酸化、糖酵解、叶酸生物合成、脂质代谢和脂肪酸分解相关的生物通路。其中，一些关键差异表达的蛋白质包括CD59、CD5L、ATP5F1A、ALDOC和HYAL1。代谢组学分析则揭示了自闭症患者体内脂质、脂质类似物、苯并类化合物和叶酸相关代谢物的水平变化，表明这些物质在神经化学平衡和解毒能力方面存在显著差异。脂肪酸分解通路的增强提示了针灸可能通过促进系统性代谢向抗炎状态转变来发挥治疗作用。

这些发现支持了针灸通过多系统机制恢复免疫-代谢稳态，与传统中医的整体现象治疗理念相契合。同时，研究中识别出的一些候选生物标志物，如CD59、ATP5F1A和ALDOC，可能为针灸治疗的监测和机制研究提供新的工具。本研究首次提供了多组学层面的证据，揭示了针灸在自闭症治疗中的生物学基础，并为个体化干预策略提供了理论依据。然而，研究仍存在一些局限性，例如样本量较小、缺乏假针灸对照组以及实验成本和技术要求较高。未来的研究需要进一步扩大样本量，增加更多临床相关的行为评估，并进行更深入的功能性验证，以更好地支持针灸在自闭症治疗中的临床转化。

自闭症谱系障碍的临床表现复杂，通常包括社交互动障碍、语言发育迟缓以及重复刻板行为等。随着社会对自闭症的认知度不断提高，其发病率也在逐年上升。尽管早期行为干预在一定程度上能够改善症状，但效果存在较大个体差异，且难以从根本上解决自闭症的核心问题。传统的药物治疗主要针对与自闭症相关的症状，如易怒或过度活跃，但对自闭症的核心特征改善有限，且常伴随副作用，如嗜睡、体重增加和震颤等。因此，寻找新的治疗手段，特别是那些能够从整体上调节生物系统功能的方法，成为当前研究的重点。

针灸作为一种传统的中医疗法，在东亚国家，尤其是中国，已被广泛应用于自闭症的辅助治疗。然而，尽管其临床应用较为普遍，针灸在自闭症治疗中的分子机制仍缺乏深入研究。本研究通过多组学技术，即蛋白质组学和代谢组学，首次系统性地分析了针灸对自闭症患者的影响。这种方法不仅能够捕捉到蛋白质表达的变化，还能揭示代谢物的动态变化，从而更全面地理解针灸的作用机制。

在蛋白质组学分析中，研究者发现针灸显著影响了免疫调节相关的蛋白质，如CD59和CD5L，这些蛋白质在针灸干预后表现出上调趋势，可能有助于调节补体系统的活性，从而改善神经炎症状态。此外，针灸还调节了线粒体功能和糖酵解相关蛋白质，如ATP5F1A、ALDOA、ALDOC和HYAL1，这些变化可能与线粒体功能的恢复和能量代谢的改善有关。这些发现不仅支持了针灸在改善自闭症患者神经功能方面的潜力，还提示了其在调节线粒体代谢中的作用。

代谢组学分析则揭示了针灸对自闭症患者体内脂质代谢、叶酸生物合成和苯并类化合物水平的调节作用。自闭症患者体内脂质代谢紊乱可能与神经功能障碍和突触可塑性有关，而叶酸代谢异常则可能影响DNA甲基化和神经发育。研究发现，针灸干预后，这些代谢物的水平趋向于健康对照组，表明针灸可能有助于恢复脂质和叶酸代谢的平衡。此外，苯并类化合物水平的降低可能与增强的解毒能力或代谢清除有关，这进一步支持了针灸在调节环境毒素负担方面的潜在作用。

研究者还构建了一个整合的蛋白质-代谢物相互作用网络，以更全面地理解针灸在自闭症治疗中的作用机制。该网络显示，针灸可能通过调节多个关键代谢通路，如脂肪酸分解、丁酸代谢、脂肪酸延长、果糖和甘露糖代谢以及丙酸代谢，来改善自闭症患者的神经功能。这些通路的变化可能与针灸的抗炎、神经保护和功能支持作用相关，为针灸治疗自闭症提供了新的视角。

尽管本研究取得了重要的进展，但仍存在一些局限性。首先，样本量较小可能影响研究结果的统计效力和普遍适用性。由于自闭症儿童的特殊性，以及家长对侵入性检查的顾虑，招募过程面临一定挑战。其次，研究中未设置假针灸对照组，这限制了对针灸特异性生理效应的分析。此外，由于自闭症儿童对触觉的敏感性较高，盲法实施存在一定的困难。未来的研究需要在这些方面进行改进，以提高研究的科学性和可解释性。

综上所述，本研究通过多组学分析揭示了针灸在自闭症治疗中的潜在作用机制，表明其能够通过调节免疫、代谢、神经化学和解毒等通路，恢复机体的生理平衡。这些发现不仅为针灸的临床应用提供了科学依据，还为个体化治疗策略的制定提供了新的思路。然而，为了进一步验证这些机制并推动针灸在自闭症治疗中的应用，未来的研究需要更大规模的样本和更严谨的实验设计，以确保研究结果的可靠性。此外，将针灸与其他代谢、营养或免疫疗法相结合，可能为自闭症患者提供更有效的治疗方案。