泛癌症分析发现ELFN1是一种新的预后生物标志物和免疫治疗靶点，它与肿瘤微环境的重塑相关，并在结直肠癌中促进恶性表型的形成

《Frontiers in Oncology》：Pan-cancer analysis reveals ELFN1 as a novel prognostic biomarker and immunotherapeutic target associated with tumor microenvironment remodeling and promoting malignant phenotypes in colorectal cancer

本研究系统分析ELFN1在33种癌症中的表达、预后及分子机制，发现其与基因组稳定性、免疫微环境及多种药物敏感性显著相关。体外实验证实ELFN1促进结直肠癌增殖、迁移及侵袭，并通过分子对接揭示其与ABT-737敏感性相关。ELFN1作为预后标志物及免疫治疗靶点具有潜在临床价值。

　　ELFN1，即外源性富含亮氨酸重复和纤维连接蛋白III结构域的蛋白1，是一种与多种癌症发生和治疗抵抗密切相关的跨癌症靶点。尽管其在肿瘤中的作用已被部分研究涉及，但其在多种癌症中的具体功能和作用机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在系统地探讨ELFN1在不同癌症类型中的功能及潜在作用机制，为未来的癌症治疗策略提供新的思路。

研究通过整合TCGA（癌症基因组图谱）和GTEx（基因型-表型关联数据库）数据，全面分析了ELFN1在33种癌症类型中的表达模式、预后价值、突变图谱、甲基化修饰、蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络以及其与免疫浸润之间的关系。此外，还进行了KEGG富集分析，以预测ELFN1的功能及其相关细胞通路。为了进一步探讨其在癌症治疗中的潜力，研究还使用了分子对接工具分析ELFN1蛋白与药物之间的亲和力，并通过体外实验评估了ELFN1敲低对结直肠癌（CRC）细胞的影响。

研究结果显示，ELFN1在多种癌症中表现出显著的表达异常，且在大多数分析的癌症中具有显著的诊断和预后价值。从机制上看，ELFN1的表达与DNA甲基化、DNA修复、基因组不稳定性以及肿瘤微环境（TME）评分密切相关。此外，药物敏感性分析表明，ELFN1与某些药物的敏感性存在显著关联，其中与ABT-737的敏感性呈负相关，而与苯甲醛的敏感性呈正相关。体外实验进一步验证了ELFN1在CRC细胞中的促癌作用，其敲低显著抑制了肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

在癌症治疗领域，免疫治疗，尤其是免疫检查点阻断（ICB）疗法，已成为一种有前景的治疗方式。然而，当前免疫治疗的总体疗效仍未能完全满足临床需求，主要受限于肿瘤微环境的复杂性及个体对治疗的反应差异。ELFN1的表达水平可能为理解肿瘤的发展和进展提供新的视角，从而作为有效的预后生物标志物和免疫治疗靶点。

通过单细胞测序技术，研究发现ELFN1主要在抑制性神经元、少突胶质细胞前体细胞、双极细胞、星形细胞、小胶质细胞、水平细胞和成纤维细胞中高表达。这一发现提示ELFN1可能在肿瘤微环境中发挥重要作用，特别是在调控免疫细胞和肿瘤细胞的相互作用方面。此外，ELFN1与多种免疫相关基因和免疫检查点基因的表达存在显著关联，表明其可能在免疫调节中扮演关键角色。

在药物敏感性分析中，研究发现ELFN1的表达水平与多种药物的敏感性密切相关。其中，ELFN1表达与ABT-737的敏感性呈负相关，而与苯甲醛等药物的敏感性呈正相关。这一发现提示ELFN1可能作为预测某些药物疗效的潜在生物标志物，为个性化治疗提供参考。分子对接分析进一步支持了这些结果，表明ELFN1与这些药物之间存在较强的结合亲和力。

体外实验结果表明，ELFN1在结直肠癌细胞中高表达，并且其敲低显著抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这进一步验证了ELFN1在CRC中的促癌作用，并为其作为潜在治疗靶点提供了实验依据。同时，研究还发现ELFN1的表达水平与多种免疫细胞的浸润程度相关，尤其是在肿瘤微环境中，其表达水平与成纤维细胞和内皮细胞的浸润程度呈正相关，而与某些免疫细胞的浸润呈负相关。这表明ELFN1可能通过调控肿瘤微环境中的细胞成分，影响免疫治疗的效果。

总体而言，ELFN1在多种癌症中表现出重要的表达调控和生物学功能。其在DNA修复、甲基化修饰、肿瘤干细胞性以及免疫微环境中的作用为理解肿瘤的发生和治疗抵抗提供了新的视角。研究还指出，ELFN1的表达水平可能作为预测免疫治疗效果的潜在生物标志物，同时，其在药物敏感性中的作用也提示其可能成为开发新型治疗策略的靶点。未来的研究需要进一步探讨ELFN1在肿瘤进展和免疫治疗中的具体机制，以期为肿瘤治疗提供更有效的策略和方法。