综述：牙周炎中 torque teno 病毒的关联：系统评价、荟萃分析及试验序贯分析

《Frontiers in Oral Health》：Association of torque teno virus in periodontitis: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis

牙周炎患者TTV检出率显著高于健康人群（RR=1.67, 95%CI 1.28-2.17），但现有证据不足（仅覆盖所需样本量的31.6%），需更大规模前瞻性研究验证病毒与炎症的因果关联。

　　牙周炎是一种常见的慢性炎症性疾病，影响全球约38.5%的成年人，其中约有三分之一至四分之一的人患有中度至重度牙周炎。这种疾病通常被认为是由于牙周致病菌引起的，例如牙龈卟啉单胞菌、福赛拟杆菌、放线菌属细菌以及牙龈类杆菌等。然而，近年来越来越多的研究开始关注病毒在牙周炎发生中的潜在作用，尤其是“扭矩十病毒”（Torque Teno Virus, TTV）这一广泛分布的病毒。TTV属于安诺病毒科（Anelloviridae），其在健康人群中也具有较高的流行率，范围从30%到95%不等。尽管TTV本身并不直接引起疾病，但它的存在可能与宿主免疫反应的调节以及局部炎症程度有关，从而可能成为牙周炎发展过程中的一个协同因子。

本研究通过系统综述和荟萃分析的方式，评估了TTV在牙周炎患者与健康个体中的流行率差异。研究的目的是探讨TTV是否与牙周炎存在显著关联，并进一步分析这种关联是否具有临床意义。研究方法遵循了PRISMA指南，涵盖了从2000年到2024年间发表的多项观察性研究，这些研究使用分子技术检测了口腔样本中的TTV。通过随机效应模型计算了合并的相对风险（Relative Risk, RR）及其95%置信区间，并利用试序分析（Trial Sequential Analysis, TSA）评估了现有证据的充分性。

研究结果表明，共有四项研究符合纳入标准，涵盖了583名参与者（其中300名为牙周炎患者，283名为健康对照）。通过随机效应模型的荟萃分析发现，牙周炎患者中TTV的检出率显著高于健康个体，合并相对风险为1.67（95% CI: 1.28–2.17；p < 0.001），意味着牙周炎患者携带TTV的可能性比健康人高出67%。异质性分析显示，各研究间的结果一致性较高（I2 = 0%），且未发现发表偏倚。然而，试序分析的结果表明，当前的研究样本量（583人）仅占所需信息量（1,847人）的31.6%，因此现有的结果仍需进一步验证，才能得出更加稳健的结论。

这一发现为牙周炎的病因学研究提供了新的视角。传统的观点认为，牙周炎主要是由细菌感染引起的，但近年来的研究表明，病毒可能在某些情况下作为协同因子，影响宿主的免疫反应和局部炎症的程度。例如，某些研究发现，牙周炎患者口腔样本中TTV的检出率显著高于健康人，这提示病毒可能在牙周炎的发生过程中扮演一定的角色。然而，这些研究大多为观察性研究，缺乏因果关系的直接证据，因此需要更多的纵向研究来进一步探讨TTV与牙周炎之间的关系。

在研究方法上，我们采用了严格的筛选流程，包括使用Rayyan QCRI平台进行文献筛选和数据提取，确保研究的透明性和减少偏倚。同时，我们对纳入研究进行了偏倚风险评估，包括对研究对象定义、分组可比性、结果数据完整性、选择性报告以及潜在的其他偏倚因素的分析。结果显示，所有纳入研究的偏倚风险均较低或不确定，进一步支持了研究结果的可靠性。

尽管TTV和“扭矩十迷你病毒”（Torque Teno Mini Virus, TTMV）同属安诺病毒科，且在生物行为和组织分布上具有相似性，但它们在基因组大小上存在差异。由于这种差异尚未被证实具有生物学或临床意义，因此我们在主要的综合分析中将两者视为同一类病毒进行研究。此外，我们注意到，不同研究在检测方法、样本类型和牙周炎的诊断标准上存在一定的差异，这可能导致研究结果的异质性。例如，有的研究使用了传统的PCR技术，而有的则采用了定量PCR或宏基因组学方法，这些方法在灵敏度和特异性上可能有所不同，进而影响TTV检出率的估计。

为了进一步提高研究的准确性和可比性，我们对纳入研究进行了严格的统计分析，包括使用随机效应模型计算合并的相对风险，并采用Freeman-Tukey双反正弦变换来稳定方差，增强研究结果之间的可比性。此外，我们还通过Egger回归检验和漏斗图分析评估了发表偏倚的可能性，结果显示，当前研究的分布具有对称性，未发现明显的偏倚迹象。然而，由于异质性较高（I2 = 98.6%），我们认识到研究结果的差异可能主要源于方法学和人群特征的不同，而不是偶然因素。

从临床角度来看，TTV的检测可能有助于更准确地评估牙周炎的炎症程度和宿主反应。例如，某些研究发现，TTV的检出率与牙周炎的严重程度之间存在一定的相关性，这可能意味着病毒在某些情况下能够反映局部炎症的强度。此外，TTV的检测还可能为牙周炎的诊断和治疗提供新的思路。如果未来的研究能够确认TTV与牙周炎之间的因果关系，那么将TTV作为牙周炎的辅助生物标志物可能具有重要的临床价值，特别是在风险分层、个性化治疗和早期干预方面。

尽管当前的研究结果具有一定的临床意义，但仍然存在一些局限性。首先，纳入研究的数量较少，且大多数为观察性研究，这限制了对因果关系的直接判断。其次，检测方法和样本类型的多样性可能影响TTV检出率的准确性，因此需要进一步统一标准。此外，研究主要集中在特定地理区域，这可能影响结论的普遍适用性。最后，缺乏纵向研究，使得无法明确TTV感染的时间顺序及其在牙周炎发展过程中的具体作用。

综上所述，尽管目前的证据表明TTV与牙周炎之间存在显著关联，但尚不能确定其是否为牙周炎的直接病因。因此，未来的研究应着重于以下几个方面：首先，开展更大规模的前瞻性研究，以明确TTV与牙周炎之间的因果关系；其次，标准化检测方法和样本类型，以减少方法学异质性；再次，进一步探讨TTV在不同人群中的分布情况及其与牙周炎严重程度的关系；最后，结合宏基因组学和宿主免疫反应的研究，全面评估病毒在牙周炎发病机制中的潜在作用。这些研究将有助于更深入地理解牙周炎的复杂病因，并为临床实践提供新的依据和方向。