ASO作者反思：携带BRCA1/2和PALB2基因种系致病变异的高龄女性的风险管理策略

《Annals of Surgical Oncology》：ASO Author Reflections: Risk Management Strategies for Older Women With Germline Pathogenic Variants in BRCA1/2 and PALB2

BRCA1/2及PALB2遗传变异携带者老年群体风险降低乳腺切除术（RRM）接受率较低，主要受残余乳腺癌风险（15.9%-20.1%）和手术并发症顾虑影响。研究强调老年携带者需平衡肿瘤预防与生活质量，未来需关注手术远期效果及优化多癌种筛查策略。

　　

过去

携带BRCA1、BRCA2和PALB2基因致病性变异（GPV）的女性患乳腺癌的风险较高。近十年前进行的大规模队列研究表明，对于那些活到60岁仍未患乳腺癌的携带者而言，其剩余终生风险仍高于普通人群：携带BRCA1 GPV的女性风险约为20.1%，携带BRCA2 GPV的女性风险为17.3%，携带PALB2 GPV的女性风险为15.9%。^1,2然而，对于这一年龄段的群体来说，这些风险估计是否足以作为进行降低风险乳房切除术（RRM）的依据仍存在争议。早期关于BRCA携带者的数据表明，肿瘤生物学特征会随年龄变化。50岁以后，BRCA1携带者中被诊断为三阴性乳腺癌（TNBC）的比例下降，而BRCA2携带者中TNBC的比例略有上升，以至于70岁以后被诊断出乳腺癌的BRCA1和BRCA2携带者中，60%为雌激素受体阳性（ER+）。³对于60岁以后才患上乳腺癌的携带者，其对侧乳房患癌的风险在80岁之前约为20%。⁴因此，这些携带者在其一生中不会再次患上原发性乳腺癌的概率要高得多。

现状

本研究调查了814名确认携带BRCA1/2或PALB2基因致病性变异的女性中影响她们是否选择进行降低风险乳房切除术（RRM）的因素，重点关注了其中102名在60岁或以上接受基因检测的女性。^{5数据显示，较年长的BRCA1/2和PALB2携带者选择进行RRM的可能性比年轻携带者低28%，这一结果符合遗传咨询的实际情况以及该群体的剩余终生风险特征。在该队列中，15%的未患癌症的较年长携带者选择了RRM，而48%的较年长乳腺癌携带者选择了该手术。虽然RRM并不一定能提高生存率，但可能影响其决策的因素包括对乳房对称性的要求、希望在75岁之前避免每年进行乳腺X光检查和磁共振成像（MRI）等高风险筛查6，或者希望将对侧乳房的癌症风险从20%降至3%以下。因此，为较年长的乳腺癌患者提供基因检测有助于制定局部治疗方案，同时也有助于筛查，最重要的是，有助于预防其他类型的癌症，如卵巢高级别浆液性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。}

未来

未来研究应评估老年女性接受RRM后的手术结果，特别是重建情况及相关并发症发生率，这将对术前讨论和患者的知情决策提供重要支持。了解心理社会因素、合并症、生活质量以及对衰老的看法对决策的影响，对未来的研究也非常重要。随着2025年北美女性的预期寿命达到84岁，我们还需要考虑为大多数未选择RRM的老年携带者制定最佳的监测策略和适当的筛查终止方案。