利用群体药代动力学模型和稀疏的临床浓度数据对围手术期停用伊布替尼的过程进行模拟

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：Simulation of perioperative Ibrutinib withdrawal using a population pharmacokinetic model and sparse clinical concentration data

基于真实世界血浆浓度数据，利用先前的群体药代动力学模型模拟围手术期伊布替尼停药方案，发现单纯依赖血药浓度数据可能不足以确定最佳停药周期。

　　

摘要

目的

使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼（ibrutinib）进行治疗存在显著的出血风险；因此，应根据计划进行的手术类型来评估术前和术后暂停使用该药物的风险与收益。然而，目前尚无关于围手术期如何最佳停用伊布替尼的明确依据。本研究旨在通过使用先前报道的人群药代动力学（PopPK）模型模拟个体患者的药代动力学特征，从而提出关于伊布替尼围手术期管理的假设。

方法

在佐贺大学医院，对接受伊布替尼治疗且具有高出血风险的患者进行了伊布替尼血浆水平的检测。利用Phoenix NLME软件和贝叶斯估计方法，并结合先前报道的PopPK模型（该模型包含了实际患者的血浆浓度数据），对围手术期停用伊布替尼的情景进行了模拟。

结果

共有5名患者参与了研究。在停用伊布替尼3至7天后，接受低出血风险手术的患者均未发生出血事件；然而，一名接受胃切除术（属于中等到高出血风险手术）的患者出现了出血情况。同时使用伊沙康唑（一种中效CYP3A4抑制剂）的患者，其伊布替尼的AUC_0-24值为1,979 ng·h/mL，这一数值是未使用伊沙康唑的患者的2.4至4.8倍。

结论

本研究采用先前报道的PopPK模型，并结合来自实际临床环境（包括接受手术的患者）的稀疏血浆浓度数据，探讨了伊布替尼的围手术期停用方案。结果表明，仅依赖血浆浓度数据可能不足以确定伊布替尼的最佳围手术期停用时间。

目的

使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼进行治疗存在显著的出血风险；因此，应根据计划进行的手术类型来评估术前和术后暂停使用该药物的风险与收益。然而，目前尚无关于围手术期如何最佳停用伊布替尼的明确依据。本研究旨在通过使用先前报道的人群药代动力学（PopPK）模型模拟个体患者的药代动力学特征，从而提出关于伊布替尼围手术期管理的假设。

方法

在佐贺大学医院，对接受伊布替尼治疗且具有高出血风险的患者进行了伊布替尼血浆水平的检测。利用Phoenix NLME软件和贝叶斯估计方法，并结合先前报道的PopPK模型（该模型包含了实际患者的血浆浓度数据），对围手术期停用伊布替尼的情景进行了模拟。

结果

共有5名患者参与了研究。在停用伊布替尼3至7天后，接受低出血风险手术的患者均未发生出血事件；然而，一名接受胃切除术（属于中等到高出血风险手术）的患者出现了出血情况。同时使用伊沙康唑（一种中效CYP3A4抑制剂）的患者，其伊布替尼的AUC_0-24值为1,979 ng·h/mL，这一数值是未使用伊沙康唑的患者的2.4至4.8倍。

结论

本研究采用先前报道的PopPK模型，并结合来自实际临床环境（包括接受手术的患者）的稀疏血浆浓度数据，探讨了伊布替尼的围手术期停用方案。结果表明，仅依赖血浆浓度数据可能不足以确定伊布替尼的最佳围手术期停用时间。