芍药苷通过激活NRF2通路并抑制CYP2E1表达，缓解川崎病中的冠状动脉损伤

《Cardiovascular Drugs and Therapy》：Paeoniflorin Alleviates Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease by Activating NRF2 Pathway and Inhibiting CYP2E1 Expression

川崎病冠状动脉病变小鼠模型中，石斛黄酮通过抑制CYP2E1表达并激活NRF2通路减轻炎症和氧化损伤，显著改善心肌组织病理变化和凋亡。

　　

摘要

目的

川崎病（KD）是一种急性全身性血管炎，会导致冠状动脉病变（CAL）。芍药花素（PF）具有抗炎和抗氧化作用，但其在KD中的作用仍不明确。本研究旨在阐明PF对CAL的影响及其潜在的调控机制。

方法

通过使用干酪乳杆菌细胞壁提取物（LCWE）诱导C57BL/6J小鼠，建立KD小鼠模型。通过苏木精-伊红染色评估小鼠心脏组织的炎症浸润和病理变化。通过检测蛋白质羰基、8-羟基-2’-脱氧鸟苷、丙二醛和4-羟基壬烯醛（4-HNE）来评估小鼠的氧化损伤。测量超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、总抗氧化能力和谷胱甘肽过氧化物酶4的水平，以评估小鼠的抗氧化能力。通过检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6来评估炎症水平。利用TUNEL检测法检测心脏组织的凋亡情况。通过RNA测序确定其潜在的调控机制。结果：研究表明，PF能够抑制KD小鼠模型中的炎症浸润和心脏组织凋亡，减轻氧化损伤和炎症，并提高小鼠的抗氧化能力。从机制上看，PF在KD小鼠模型中抑制了细胞色素P450家族2亚家族E成员1（CYP2E1）的表达，同时激活了NRF2通路。CYP2E1的过表达和ML385（一种NRF2抑制剂）会逆转PF的治疗效果。此外，CYP2E1的敲低可恢复ML385所抑制的PF的治疗效果。

结论

总体而言，我们的研究结果表明，PF通过激活NRF2通路和抑制CYP2E1的表达来缓解KD中的冠状动脉病变（CAL）。这些结果为PF作为KD相关CAL治疗剂的潜在应用提供了理论依据。