IL-33/ST2可诱导Tfh细胞的活化以及胶原诱导性关节炎中的浆细胞（GCs）形成

《Clinical Rheumatology》：IL-33/ST2 induces Tfh cells activation and GCs formation in collagen-induced arthritis

IL-33通过调控Tfh细胞分化和存活、影响生发中心B细胞发育及抗体产生加剧胶原诱导性关节炎（CIA），揭示IL-33/ST2轴在类风湿关节炎中的促炎机制。

　　

背景

白细胞介素-33（IL-33）对胶原诱导的关节炎（CIA）具有强烈的促炎作用，而胶原诱导的关节炎是类风湿性关节炎（RA）的经典动物模型。然而，其背后的机制尚不清楚。在这项研究中，我们探讨了IL-33受体ST2在T滤泡辅助细胞（Tfh细胞）中的存在及其通过调节Tfh细胞和生发中心（GC）B细胞对CIA的影响。

方法

体外实验中，我们用IL-33处理极化的Tfh细胞，通过流式细胞术测量ST2、PD-1和CXCR5的表达来分析IL-33对Tfh细胞分化的作用。C57BL/6J小鼠被钥孔海螺血蓝蛋白（KLH）免疫，并分为三组：对照组、仅KLH组和KLH+IL-33组。此外，ST2-/-小鼠也被KLH免疫。通过流式细胞术检测脾脏中T滤泡调节细胞（Tfr）与Tfh细胞的比例。DBA/1小鼠被分为四组：对照组、仅CIA组、CIA+低剂量IL-33组（第1-5天）和CIA+高剂量IL-33组（第1-5天和第21-25天）。关节炎的严重程度通过关节炎评分、苏木精和伊红（H&E）染色以及沙黄O-快速绿（Safranin O-Fast Green）染色进行评估。流式细胞术还检测了引流淋巴结（LN）中CD4+T细胞的CXCR5/PD-1表达以及B细胞的GL-7/FAS表达。ELISA用于检测血清中的IgG、IgM以及抗牛II型胶原的IgG2a和IgG2b抗体浓度。

结果

体外实验表明，IL-33促进了Tfh细胞的分化和存活。在KLH模型中，IL-33破坏了Tfr/Tfh细胞的平衡。在CIA模型中，IL-33通过增强淋巴结中的Tfh细胞增殖并显著改变生发中心B细胞的发育和抗体产生，从而加剧了关节炎的严重程度。

结论

本研究揭示了IL-33加剧RA的新机制，表明其促炎作用是通过Tfh细胞的极化及生发中心的激活来实现的。