与他克莫司相比，传统免疫抑制剂在系统性红斑狼疮患者中与较低的感染风险相关：真实世界证据

《Clinical Rheumatology》：Tacrolimus associated with lower infection risk compared to conventional immunosuppressants in systemic lupus erythematosus: real-world evidence

他克莫司显著降低SLE患者感染风险，尤其低剂量长期使用及联合羟氯喹效果更佳。

　　

摘要

目的

感染仍然是系统性红斑狼疮（SLE）患者的主要死亡原因之一，本研究旨在评估他克莫司（TAC）的使用对SLE患者感染风险的影响。

方法

一项嵌套病例对照研究分析了2010至2021年间SLE队列中的3,176名SLE患者（1,509例感染病例；1,667例对照组）。TAC暴露定义为在感染诊断或索引日期前12个月内连续使用TAC≥30天。计算了TAC使用与感染风险之间的关联的调整后的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。同时分析了TAC与环磷酰胺（CYC）、霉酚酸酯（MMF）、羟氯喹（HCQ）和糖皮质激素联合使用的效果。

结果

在控制了混杂因素后（调整后的OR，95% CI），与其他传统免疫抑制剂相比，TAC的使用使总体感染风险降低了60%（0.40, 0.30–0.51），其中细菌感染（0.50, 0.37–0.67）和皮肤/黏膜感染（0.30, 0.13–0.72）的降低更为显著。较低剂量（≤2 mg/d，OR 0.34, 0.24–0.47）和长期使用（>365天，OR 0.29, 0.19–0.46）时风险也显著降低。亚组分析证实，在高风险人群中保护作用更强，例如疾病活动度较高（SLEDAI-2 K > 12，OR 0.32, 0.22–0.46）和中枢神经系统受累（OR 0.25, 0.09–0.71）的患者。TAC与HCQ联合治疗可降低感染风险（0.37, 0.27–0.52）；单独使用时，TAC可以抵消糖皮质激素相关风险（0.48, 0.30–0.77），并降低CYC/MMF联合治疗的相关风险（1.31, 0.83–2.06 vs. 4.25, 2.53–7.13）。

结论

与其他传统免疫抑制剂相比，TAC在预防感染方面具有更优的效果，建议采用以TAC为中心的治疗方案以优化风险-收益比。

要点 • 与其他传统免疫抑制剂相比，TAC的使用与较低的感染风险相关，尤其是在细菌感染和皮肤/黏膜感染方面。 • 发现TAC的剂量和使用持续时间与SLE患者的较低感染风险之间存在剂量-反应关系。

目的

感染仍然是系统性红斑狼疮（SLE）患者的主要死亡原因之一，本研究旨在评估他克莫司（TAC）的使用对SLE患者感染风险的影响。

方法

一项嵌套病例对照研究分析了2010至2021年间SLE队列中的3,176名SLE患者（1,509例感染病例；1,667例对照组）。TAC暴露定义为在感染诊断或索引日期前12个月内连续使用TAC≥30天。计算了TAC使用与感染风险之间的关联的调整后的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。同时分析了TAC与环磷酰胺（CYC）、霉酚酸酯（MMF）、羟氯喹（HCQ）和糖皮质激素联合使用的效果。

结果

在控制了混杂因素后（调整后的OR，95% CI），与其他传统免疫抑制剂相比，TAC的使用使总体感染风险降低了60%（0.40, 0.30–0.51），其中细菌感染（0.50, 0.37–0.67）和皮肤/黏膜感染（0.30, 0.13–0.72）的降低更为显著。较低剂量（≤2 mg/d，OR 0.34, 0.24–0.47）和长期使用（>365天，OR 0.29, 0.19–0.46）时风险也显著降低。亚组分析证实，在高风险人群中保护作用更强，例如疾病活动度较高（SLEDAI-2 K > 12，OR 0.32, 0.22–0.46）和中枢神经系统受累（OR 0.25, 0.09–0.71）的患者。TAC与HCQ联合治疗可降低感染风险（0.37, 0.27–0.52）；单独使用时，TAC可以抵消糖皮质激素相关风险（0.48, 0.30–0.77），并降低CYC/MMF联合治疗的相关风险（1.31, 0.83–2.06 vs. 4.25, 2.53–7.13）。

结论

与其他传统免疫抑制剂相比，TAC在预防感染方面具有更优的效果，建议采用以TAC为中心的治疗方案以优化风险-收益比。

要点 • 与其他传统免疫抑制剂相比，TAC的使用与较低的感染风险相关，尤其是在细菌感染和皮肤/黏膜感染方面。 • 发现TAC的剂量和使用持续时间与SLE患者的较低感染风险之间存在剂量-反应关系。