综述：解码多组分相互作用：酸枣仁药效-药代动力学整合网络分析

《Chinese Medicine》：Decoding multicomponent crosstalk: integrated pharmacodynamic?pharmacokinetic network of sour jujube seed

本综述系统阐述了酸枣仁(SJS)的多组分协同作用机制，创新性地整合药效学(PD)与药代动力学(PK)网络分析，揭示其通过GABAA受体、5-HT1A受体等多靶点调节发挥镇静催眠、神经保护及抗焦虑等广泛药理活性。该研究为中药复方现代化研究提供了（PD-PK网络分析）新范式，为开发基于（多组分协同作用）的神经系统疾病治疗策略奠定了理论基础。

　　

解码多组分相互作用：酸枣仁药效-药代动力学整合网络分析

药理活性

酸枣仁(Semen Ziziphi Spinosae, SJS)作为一种多组分传统药物，展现出镇静、神经保护、抗焦虑和心脏代谢调节等多种药理活性。然而，由于众多植物化学成分之间存在协同相互作用，鉴定负责这些广泛治疗效果的生物活性成分并理解它们在分子水平上的相互作用机制仍然具有挑战性。

镇静催眠作用

镇静和催眠都是中枢神经系统(CNS)抑制的药理诱导状态，但它们在深度和效果上有所不同。SJS无论是单独使用还是与其他草药配伍，均被广泛认可其镇静和催眠特性。临床上，SJS是治疗失眠和减轻对西药依赖的有效方法。

SJS总皂苷能够减轻贫血性失眠老年大鼠脑中的兴奋性氨基酸毒性，并缓解与谷氨酸(Glu)和GABA相关的神经元损伤。皂苷在镇静和催眠活性方面优于黄酮类化合物，而多糖则没有这些作用。枣仁皂苷通过上调睡眠受限啮齿类动物中的二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)加速不对称二甲基精氨酸(ADMA)的分解代谢，从而对抗失眠的发病机制。

研究表明，酸枣仁皂苷A(JuA)通过促进心脏线粒体中环氧化酶(COX)表达和通过膜电位调节恢复腺苷三磷酸酶(ATPase)活性来改善失眠。JuA介导的重塑驱动海马GABA_A受体α1/α5/β2亚基基因的差异表达。GABA_A α1亚主要参与镇静和催眠作用，而GABA_A α5亚基介导肌肉松弛，加速镇静和催眠的发生。JuA通过调节GABA_A受体基因表达和减弱肠道来源的炎症细胞因子向神经回路的信号传导（与褪黑素的机制相似）来实现其催眠-镇静特异性。

SJS总黄酮抑制实验小鼠的自发活动，延长睡眠时间，并显著抑制CNS兴奋。SJS中的C-糖基黄酮斯皮诺素对戊巴比妥钠诱导的睡眠的镇静增强作用涉及血清素能通路。对突触后5-羟色胺-1A(5-HT_1A)受体的拮抗可能是斯皮诺素在戊巴比妥处理大鼠中选择性增强快速眼动(REM)睡眠的基础，同时其还具有整体延长睡眠和减少潜伏期的效果。斯皮诺素和6"-阿魏酰斯皮诺素都作用于GABA能靶点，共同上调海马GABA_Aα1/α5和GABA_B受体1转录本，从而增强GABA受体活性作为主要镇静机制。

不同提取方法在小鼠中表现出相似的抑制自发活动、加速睡眠 onset、延长总睡眠时间和巩固睡眠片段的效果。SJS油诱导的自发活动抑制随着给药时间的延长而增加，且不产生耐受性。SJS油是负责SJS镇静和催眠效力的活性成分。生药剂量计算表明，SJS油的有效剂量范围是10-20克，而枣仁皂苷的剂量要高出数百倍，这证实了油是活性成分。受体-配体结合研究确定棕榈酸（一种饱和脂肪酸）、alphitolic acid（一种羽扇豆烷型三萜类化合物）和斯皮诺素是观察到的SJS镇静和催眠作用的生物活性成分。

给小鼠胃内施用SJS生物碱后，自发活动逐渐减少，睡眠质量和持续时间显著改善。SJS的环肽生物碱部分可能通过增强GABA受体处的氯离子内流，在增强戊巴比妥钠诱导的睡眠行为中发挥关键作用。

综合血清化学分析和药效网络分析，已确定sanjoinine、斯皮诺素、芹菜素、JuA和去甲乌药碱是SJS抗失眠功效的核心活性成分。三萜皂苷通过GABA_A靶点发挥镇静作用，而生物碱影响褪黑素通路。

SJS多糖对正常小鼠的自发运动或协调运动活动没有显著抑制作用，也不会延长超阈值巴比妥钠处理小鼠的睡眠持续时间或增加阈值下巴比妥钠处理小鼠的睡眠发作。比较分析显示，相对于对照条件没有统计学上的显著变化。因此，SJS多糖没有或只有微弱的催眠作用。

神经保护作用

SJS提取物及其生物活性枣仁皂苷通过多靶点调节病理级联反应，针对各种形式的神经损伤提供强大的神经保护。SJS甲醇提取物的神经保护作用已在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的大鼠小脑颗粒神经元培养中得到证实。枣仁皂苷通过降低缺血模型大鼠大脑中的丙二醛(MDA)水平来防止脑缺血损伤，同时增加超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶和乳酸脱氢酶的活性。此外，它们还降低乳酸含量并减轻脑神经元损伤。枣仁皂苷可能通过增强SOD活性来减轻脑缺血诱导的脂质过氧化损伤。值得注意的是，JuA显著改善了β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_1-42)诱导的组织病理学损伤。乙醇提取物介导纤溶酶原激活，以提高对5XFAD模型中阿尔茨海默病(AD)样表现的治疗效果。通过SJS介导的脑源性神经营养因子(BDNF)翻译后修饰的调节，SJS治疗通过调节BDNF/酪氨酸激酶受体B(TrKB)信号逆转了Aβ诱导的海马长时程增强缺陷。乙醇提取物还通过腺苷酸环化酶(AC)、p21激活激酶(PAK)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路增加α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体(AMPAR)传输，从而增强海马中的突触传递。

增强认知功能

大量临床前证据强调了SJS及其生物活性成分在改善各种病理模型认知功能方面的治疗潜力。SJS和栀子提取物通过台阶法和Morris水迷宫测试评估，增强了小鼠学习和记忆损伤模型的表现。复合提取物对学习和记忆表现出协同效应。SJS的水提取物显示出改善酒精诱导的记忆检索缺陷的潜力，可能有助于增强学习能力。斯皮诺素、酸枣仁皂苷A和酸枣仁皂苷B(JuA/B)被认为是此活性的主要贡献者。

在Morris水迷宫实验中，七氟烷不影响小鼠的学习或记忆，但具有潜在的神经毒性。脑室内施用0.025μgμL^-1枣仁皂苷10天，通过减轻七氟烷诱导的线粒体相关凋亡信号、减少β-淀粉样蛋白聚集、降低Tau蛋白磷酸化和抑制海马神经元凋亡，改善了阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的学习和记忆。由Aβ_1-42诱导的认知缺陷通过脑室内施用JuA显著逆转，并通过标准化行为范式验证。SJS黄酮延长了潜伏期，减少了错误频率，并缩短了总电击持续时间，表明受损小鼠的学习和记忆得到改善。斯皮诺素的记忆增强作用可能部分涉及血清素能神经递质系统。它改善Aβ_1-42诱导的AD模型小鼠认知缺陷的能力也可能涉及调节多方面的病理轴，包括氧化还原失衡、神经炎症、程序性神经元死亡和受损的神经营养支持。斯皮诺素通过疾病相关靶点的多药效学调节减轻阿尔茨海默病相关的认知功能障碍。黄酮代谢物也被认为能真正改善记忆处理。6'"-对香豆酰斯皮诺素代谢物通过转录上调大鼠海马神经元中的谷氨酸离子型受体红藻氨酸1(GluK1)、GluK2和GluK3亚基来挽救认知缺陷。此外，这些代谢物表现出显著的协同效应。

抗焦虑作用

SJS及其生物活性成分通过精确调节中央杏仁核(CeA)中的关键神经化学系统，展现出显著的抗焦虑功效，这些系统参与应激和焦虑反应。在CeA中，SJS水提取物通过调节去甲肾上腺素能传输和促肾上腺皮质激素释放因子/促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF/CRF₁R)信号传导来缓解尼古丁戒断焦虑。CeA CRF-N/OFQ（神经肽伤害感受肽/孤啡肽FQ）及其受体的共同调节是甲醇提取物减轻乙醇戒断症状的基础。乙醇提取物的抗焦虑作用可能涉及增加GABA和GABA_A受体1表达，同时减少谷氨酸(Glu)和NMDA受体1(NMDAR1)表达。SJS中的生物碱和黄酮类化合物主要因其抗抑郁作用而被认可，与已知的抗焦虑药地西泮相比，SJS中的环肽生物碱可能通过GABA_A受体介导类似的抗焦虑作用。SJS中的一种主要生物碱sanjoinine A在高架十字迷宫、孔板和旷场挑战中表现出可比的抗焦虑反应，可能通过GABA能传递。此外，斯皮诺素在临床前焦虑范式中显示出抗焦虑活性，药效学分析表明调节GABA能(GABA_A)和血清素能(5-HT_1A)受体系统是潜在机制。

抗抑郁作用

除了抗焦虑作用外，SJS还表现出与情绪调节相关的显著神经药效学活性，新出现的证据支持其通过分离的生物活性化合物和协同的草药配方发挥抗抑郁功效。JuA可能通过上调神经营养信号蛋白（包括脑源性神经营养因子(BDNF)、TrkB和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)）并在小鼠模型中增强海马神经元活性来介导抗抑郁作用。高效液相色谱(HPLC)分析已鉴定出SJS中具有抗焦虑和镇静特性的黄酮成分，如vicenin II（芹菜素6,8-二-C-葡萄糖苷）、斯皮诺素的7-O-葡萄糖基衍生物以及两种酰化斯皮诺素衍生物：6"-阿魏酰斯皮诺素、6"-(4-羟基苯甲酰)斯皮诺素，以及母体化合物斯皮诺素本身。

SJS-合欢花配方是一种用于抑郁障碍的中药处方，包含SJS和合欢树皮。其乙醇提取物通过涉及血清素能、去甲肾上腺素能和单胺氧化酶系统的机制表现出抗抑郁样作用。此外，来自该配方的皂苷提取物已被证明是有效的抗抑郁成分，其机制与乙醇提取物相似，并可能涉及抗氧化系统。酸枣仁-百合粉悬浮液也通过增加外周血清素(5-HT)和脑5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)水平，减轻动物模型中的抑郁行为。SJS在共病焦虑-抑郁模型中增强探索驱力和 locomotor 激活，且不依赖于合欢花的共同给药。植物药剂及其协同配方调节海马中的单胺能神经递质和神经营养因子水平，通过增加CREB磷酸化促进BDNF产生来保护海马神经元。与单药治疗相比，两种草药的联合使用提供了更优的抗焦虑和抗抑郁效果。抗抑郁机制可能涉及上调GRP78（葡萄糖调节蛋白78）、抑制caspase-12表达、减轻内质网应激诱导的凋亡以及稳定海马CA3区域的内质网。这种草药配对还降低海马CA3区域的caspase-12表达并抑制凋亡。此外，它可能通过调节海马和血清中的5-HT和5-HIAA水平来改善睡眠剥夺抑郁模型大鼠的抑郁行为。SJS中的一种主要生物碱木兰花碱也表现出强大的抗抑郁特性。

抗肿瘤活性

新出现的证据突显了枣仁皂苷植物化学物质，特别是JuA/B，在各种恶性肿瘤中的多靶点抗肿瘤潜力。枣仁皂苷的抗肿瘤机制表明，JuA/B可能通过整合体外和体内模型成为有效的抗癌剂。JuA对人肝癌SMMC-7721细胞显示出显著的细胞毒活性，半数抑制浓度(IC₅₀)为1.996μg mL^-1。体外分析显示，JuB在AGS和HCT116癌细胞中触发凋亡和自噬性细胞死亡通路，相应的体内功效通过在免疫缺陷小鼠中显著减弱HCT116异种移植肿瘤进展观察到。JuB诱导的凋亡涉及外源性通路，由Fas配体(FasL)和caspase-8激活增强。处理24、48或72小时后，JuB(40、80或120μM)抑制人组织细胞淋巴瘤U937细胞的生长，并通过剂量依赖性地激活受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3/混合谱系激酶域样假激酶(MLKL)通路发挥抗白血病作用，诱导坏死性凋亡。然而，120μM JuB对淋巴母细胞AHH-1细胞有潜在毒性，在160μM时有统计学显著差异。在结直肠癌细胞(SW1116和SW1463)中，施用JuB(40,80,120,160或200μM)12小时导致时间和剂量依赖性的抗增殖活性，在浓度≤200μM时对正常结肠上皮细胞没有显著细胞毒性。JuB触发的结直肠癌线粒体透化涉及氧化还原信号，这通过磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的减弱和内源性活性氧(ROS)的积累得到证明。在小鼠结直肠癌模型中进行的一项严格实施的10周临床前研究表明，每日口服JuB(40 mg kg^-1体重)引起剂量依赖性的肿瘤进展抑制。JuB还通过诱导前自噬和前凋亡信号级联反应对乳腺癌表现出抗癌功效。临床前评估显示，暴露于JuB(25、50或75μM)48小时导致人乳腺癌模型(MDA-MB-231和MCF-7细胞)中出现浓度依赖性抑制，并对MDA-MB-231细胞的转移潜力产生剂量依赖性抑制。在皮下异种移植肿瘤模型中使用MCF-7和MDA-MB-231细胞系进行体内评估，然后对荷瘤小鼠单剂量口服JuB(20、30或40 mg kg^-1)，揭示了强大的抗肿瘤功效，通过肿瘤生长抑制和生理参数（包括体重）的维持来证明。60μM的JuB处理(IC₅₀≈60μM)通过阻断PI3K/Akt和MAPK/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路使下游信号调节因子CREB去磷酸化，显著抑制人肺癌A549细胞的活力和集落形成。在承受慢性应激的荷瘤小鼠中，每日腹腔注射JuB(40 mg kg^-1)两周抑制了肿瘤进展，在正常喂养的荷瘤小鼠和慢性白血病模型中均显示出抗肿瘤功效。从机制上讲，JuB减弱了Akt/ERK/CREB/MAPK/PI3K级联成分的磷酸化依赖性激活，降低了促炎细胞因子水平，并显著减轻了两种荷瘤小鼠的抑郁样表型。

研究表明，来自SJS的多酚、油和桦木酸表现出强大的抗肿瘤特性。SJS的酸水解水溶性多酚部分对结直肠癌(CRC)表现出显著的抗肿瘤作用，包括抑制致癌性增生、增强内在凋亡和增加CRC细胞的化学敏感性。SJS的生物活性成分桦木酸也诱导肿瘤细胞死亡，进一步支持了该植物的抗肿瘤潜力。

抗氧化活性

抗氧化活性是指化合物中和活性氧(ROS)和自由基的能力，这些物质会对蛋白质、脂质和DNA造成氧化损伤，导致癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和代谢综合征等疾病。机体依赖酶促和非酶促抗氧化剂来维持氧化还原稳态和抵消氧化应激。然而，过量的ROS或受损的抗氧化系统会压倒细胞防御，导致疾病进展。SJS作为一个多成分抗氧化防御系统，其多样的植物化学物质通过互补的自由基清除和酶促机制共同减轻氧化应激。

最近的研究集中在天然抗氧化剂上，SJS因其皂苷、黄酮类化合物、油、酚酸、多糖和生物碱而表现出广泛的抗氧化特性。毛细管电泳分析揭示了血清基质中SOD和JuA/B之间协同的超氧阴离子自由基(O₂^-·)清除效应。JuB在60μL血清介质中的IC₅₀为31.6 mg kg，在20-40 mg·L^-1的浓度下观察到剂量响应性的自由基清除活性。虽然SOD与JuA/B协同表现出抗氧化作用，但未建立明确的剂量依赖关系。使用维生素C作为阳性对照，对SJS提取物中的生物活性成分(JuA/B和桦木酸)进行比较定量，证明了强大的体外抗氧化能力，包括1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基抑制，确认SJS是强大的抗氧化剂来源。来自SJS的桦木酸显著抑制自发性高血压大鼠主动脉组织中的SOD和内皮一氧化氮合酶(eNOS)酶活性，进一步验证了其抗氧化功效。

通过超声波辅助提取(UAE)获得的黄酮提取物对ABTS⁺、DPPH·、O₂^-·和·OH自由基表现出优异的清除能力，并减少了PC12细胞中的ROS积累。在小鼠肝损伤模型中，采用黄酮类化合物(200-800 mg kg^-1)和维生素C(100 mg kg^-1)进行30天口服灌胃方案，导致肝MDA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著减弱，同时同时增强总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)和SOD，表明对氧化损伤具有肝保护作用。

UAE提取的SJS油在ABTS⁺、O₂^-·和·OH自由基清除方面优于热回流提取的油。与热水提取(HWE)相比，通过UAE和HWE提取的多糖对ABTS⁺、O₂^-·、·OH和亚铁离子表现出体外抗氧化作用，其中UAE多糖在RAW264.7细胞中表现出更强的·OH清除、Fe²⁺螯合和环氧化酶-2(COX-2)诱导作用。SJS中的一种主要生物碱木兰花碱上调了抗氧化应激相关蛋白如磷脂复合物的表达。

心脏保护作用

心脏保护作用旨在预防或减轻由缺血、再灌注或过度神经激素激活引起的心肌损伤。有效的心脏保护涉及多层次的干预措施，以对抗缺血损伤、稳定电生理活动并增强收缩性能。关键机制包括减少梗死面积、调节凋亡通路（例如，调节B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X(Bax)蛋白）以及激活促生存信号级联，如PI3K/Akt/mTOR和MAPK/Akt。此外，钙电流调节有助于抗心律失常结果，而通过钙依赖性通路介导的正性肌力作用支持功能恢复。

SJS提取物及其生物活性成分的直接心脏保护作用在各种临床前模型中 consistently 被观察到。SJS及其生物活性成分通过多层次的干预措施证明其心脏保护功效，这些措施针对缺血损伤、心律失常发生和收缩功能障碍。总枣仁皂苷提取物显示出强大的心脏保护作用。预防性施用酸枣皂苷显著减少了大鼠LAD结扎模型中的心肌梗死面积，防止了缺血损伤，降低了心率，并改善了急性心肌缺血期间的心电图参数（S-T段和T波抬高）。这些皂苷还能对抗垂体诱导的大鼠心肌缺血。在H9C2心肌细胞中，暴露于异丙肾上腺素(ISO)诱导细胞损伤，随后进行JuA预处理以评估其对细胞活力、形态改变和PI3K/Akt/mTOR信号轴激活的保护作用。这些结果突显了JuA通过激活PI3K/Akt/mTOR生存通路对ISO诱导的心肌细胞损伤具有心脏保护潜力。此外，JuA通过调节MAPK/Akt信号串扰，在暴露于去甲肾上腺素的H9c2心肌母细胞中表现出抗凋亡作用。大鼠心室心肌细胞的全细胞膜片钳分析揭示了JuA介导的L型钙电流的浓度依赖性调节。进一步的机制研究表明，JuB在啮齿类模型中保护 against 缺血/再灌注(I/R)诱导的心室心律失常，同时 ameliorates I/R相关的抗凋亡Bcl-2蛋白下调和抑制促凋亡Bax蛋白在心肌细胞中的上调。

SJS脂肪酸在离体蟾蜍心脏制备中表现出显著的心脏强心活性。剂量反应分析，浓度范围从5x10^-3 mL·10 mL^-1（基线）到2x10^-2 mL·10 mL^-1（最大测试剂量），显示这些化合物诱导正性肌力作用，该作用与细胞外钙水平相关，可能通过加速Ca²⁺内流介导。

抗血脂异常和抗高血压作用

除了先前描述的活动外，SJS提取物及其成分通过多因素干预关键致动脉粥样硬化和血管功能障碍通路，显示出显著的心脏保护作用。防止泡沫细胞形成是动脉粥样硬化中的一个关键治疗靶点。SJS提取物显著抑制乙酰化低密度脂蛋白(LDL)诱导的泡沫细胞形成，表明其三萜类化合物可能提供抗动脉粥样硬化益处。心血管疾病通常因内皮一氧化氮合酶(eNOS)功能障碍而加剧，这涉及酶解偶联和由于氧化应激诱导的翻译后修饰导致的一氧化氮(NO)生物利用度降低。针对eNOS再偶联和转录上调的治疗策略对血管保护具有前景。

使用人脐静脉内皮细胞和EA.hy 926内皮细胞系的体外研究表明，SJS提取物对eNOS表达具有双重调节作用。观察到eNOS启动子活性、mRNA转录、蛋白水平和功能性NO输出的剂量和时间依赖性增加。来自SJS的桦木酸表现出双重功能——上调eNOS和下调烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性——进一步突出了其心血管治疗潜力。在N^w-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导的高血压模型中，桦木酸表现出抗高血压作用，并伴有乙酰胆碱介导的内皮依赖性血管舒张的恢复。这表明了一种涉及氧化还原调节和血管系统中NO信号完整性保存的治疗机制。

SJS成分，特别是桦木酸，作为多节点协调者，通过同时调节致动脉粥样硬化脂质处理（抑制泡沫细胞形成）、维持血管内皮的氧化还原稳态（通过NADPH氧化酶抑制和eNOS上调，从而增加NO可用性）、调节离子通道动力学和促进炎症消退而起作用。脂质代谢、氧化应激和钙信号网络的这种收敛将SJS定位为血管-代谢界面的多效调节剂，具有减轻动脉粥样硬化、高血压血管重塑和糖尿病微血管并发症的转化潜力。

免疫调节作用

免疫调节作用涉及调节免疫活性以增强或抑制免疫反应。这些过程的失调可能导致自身免疫性疾病或慢性炎症。关键通路，如NF-κB和MAPK，控制细胞因子产生和免疫细胞激活。这些通路的失衡可能导致过度炎症。此外，肠道通过肠道相关淋巴组织和微生物群在免疫中起着至关重要的作用。因此，针对肠道免疫、屏障功能和微生物群落的疗法对炎症和自身免疫性疾病具有重要的治疗潜力。新出现的证据进一步突出了SJS衍生大分子的免疫调节机制，证明了它们通过相互关联的信号传导和微生物群介导的通路调节全身免疫反应和肠道粘膜免疫的能力。

SJS蛋白(SJSP)通过增强免疫器官发育、腹膜巨噬细胞吞噬作用和T淋巴细胞亚群分化，在环磷酰胺(CTX)诱导的免疫抑制小鼠中表现出免疫刺激作用，从而改善全身免疫抑制。SJS通过双重调节NF-κB和MAPK通路发挥免疫调节作用。这从磷酸化抑制因子κBα(p-IKBα)、磷酸化c-Jun N-末端激酶(p-JNK)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的磷酸化动力学变化中可见。这些发现表明情境依赖的信号偏向：虽然NF-κB抑制可能减轻促炎细胞因子风暴，但MAPK激活可能促进T细胞受体信号传导和T辅助细胞(Th)1/Th17极化。纯化的S1F2G1组分表现出显著的免疫调节活性，进一步验证了SJSP在管理免疫抑制方面的潜力。

在一项使用C57BL/6小鼠的研究中，每天口服灌胃SJS多糖，剂量为100 mg·kg^-1体重，持续4周，与对照组相比，显著降低了斯皮诺素的吸收。此外，结肠中occludin、多药耐药相关蛋白2(MRP2)和P-糖蛋白(P-gp)的表达显著增加。这些多糖还重塑了肠道微生物群组成，减少了拟杆菌门的丰度，增加了厚壁菌门和疣微菌门的丰度。此外，它们调节了Caco-2细胞中的紧密连接蛋白和外排转运蛋白表达，尽管肠道微生物群培养上清液没有显示出可比