SOAT1调控卵巢癌免疫微环境：CD8+T细胞功能的新机制

《Journal of Ovarian Research》：SOAT1 in ovarian cancer cells regulates immune response mediated by CD8+ T cells

本研究针对SOAT1抑制在卵巢癌(OC)细胞中对CD8+T细胞免疫反应的调控机制展开探索。通过临床数据分析、单细胞测序和体外实验，发现SOAT1低表达通过上调IL-6/IL-8分泌抑制CD8+T细胞IFN-γ产生及迁移能力，揭示SOAT1在肿瘤免疫代谢中的双重角色，为联合免疫治疗策略提供新依据。

　　

在卵巢癌治疗领域，免疫疗法尤其是基于CD8⁺T细胞的细胞毒性作用，已成为改善患者预后的重要策略。然而，肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制机制严重限制了CD8⁺T细胞的抗肿瘤效能。胆固醇代谢关键酶——甾醇O-酰基转移酶1(SOAT1)在多种肿瘤中高表达，既往研究表明其抑制剂Avasimibe可通过增强CD8⁺T细胞膜胆固醇水平提升T细胞受体(TCR)信号强度，进而增强抗肿瘤免疫。但SOAT1在卵巢癌细胞本身对CD8⁺T细胞功能的调控作用仍不明确。为此，He等人在《Journal of Ovarian Research》发表研究，系统揭示了SOAT1在卵巢癌免疫微环境中的新角色。

研究人员整合TCGA和GEO数据库进行临床相关性分析，并运用单细胞RNA测序、体外细胞共培养、肿瘤条件培养基(TCM)处理、流式细胞术、ELISA及Transwell实验等多种技术，探讨SOAT1表达与CD8⁺T细胞浸润和功能的关系。

SOAT1表达与CD8⁺T细胞浸润和功能正相关

通过GEPIA2分析TCGA数据发现，SOAT1 mRNA表达与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)浸润水平及效应CD8⁺T细胞特征均呈正相关。生存分析显示，仅在SOAT1高表达组中，高CTL浸润可带来临床获益，提示SOAT1低表达可能削弱CD8⁺T细胞的抗肿瘤功能。

SOAT1抑制削弱CD8⁺T细胞细胞毒性功能与迁移能力

单细胞RNA测序分析显示，SOAT1低表达肿瘤中CD8⁺T细胞比例降低，且其IFN-γ相关基因签名评分下降。体外实验中，CD8⁺T细胞与SOAT1敲低或Avasimibe处理的卵巢癌细胞共培养后，IFN-γ分泌显著减少；Transwell实验进一步证实SOAT1抑制可降低CD8⁺T细胞向肿瘤条件培养基的迁移。

SOAT1抑制上调卵巢癌细胞中IL-6与IL-8的表达

分子机制研究表明，SOAT1敲低或药物抑制后，卵巢癌细胞中免疫抑制性细胞因子IL-6和IL-8的mRNA和蛋白水平均显著升高。单细胞数据提示SOAT1低表达肿瘤细胞中Wnt与FGF信号通路富集，可能通过激活下游转录因子如YAP促进炎症因子表达。

IL-6/IL-8介导SOAT1抑制对CD8⁺T细胞功能的负面影响

在TCM中加入IL-6和IL-8中和抗体后，CD8⁺T细胞因SOAT1抑制而下降的IFN-γ分泌得以恢复，证实这两种细胞因子是导致CD8⁺T细胞功能受损的关键介质。

该研究首次揭示SOAT1在卵巢癌细胞中通过调控IL-6/IL-8分泌影响CD8⁺T细胞功能的免疫代谢新机制，提示尽管直接抑制SOAT1可增强T细胞自身毒性，但在肿瘤细胞中抑制SOAT1可能通过上调免疫抑制因子间接削弱T细胞抗肿瘤应答。这一发现为设计联合靶向SOAT1与IL-6/IL-信号的卵巢癌免疫治疗策略提供了重要理论依据，同时也强调在应用代谢干预疗法时需全面考虑其对肿瘤微环境中不同细胞类型的双重影响。