儿童特发性关节炎生物制剂停药后复发预测因素：基于JIR队列的回顾性研究

《Pediatric Rheumatology》：Predictors of relapse after withdrawing biotherapies in children with inactive juvenile idiopathic arthritis: a retrospective cohort study of the JIR cohort

本研究针对儿童特发性关节炎(JIA)生物制剂停药时机不明确的临床难题，通过对JIR队列中115例患者130次停药事件的分析，发现ANA阳性(OR=13.0)和较短临床缓解期是复发独立预测因素，为个体化停药策略提供循证依据。

　　

当小患者们的关节肿痛终于在生物制剂的作用下逐渐消退，家长们总会期待着一个关键问题："什么时候可以停药？"这个看似简单的问题背后，却是儿科风湿病医生面临的重大临床决策难题。儿童特发性关节炎(JIA)作为最常见的儿童慢性关节炎，影响着约千分之一的儿童，而生物制剂/靶向合成疾病改善抗风湿药物(b/ts-DMARD)的应用让疾病缓解成为可能。但随之而来的停药困境是：停药后超过半数的患者会在一年内复发，而目前尚无明确的停药指导标准。

在这项发表于《Pediatric Rheumatology》的研究中，Jallot等学者试图解开这个临床谜题。研究团队深入分析了法国两个三级医疗中心2000-2023年间的JIR队列数据，纳入了115例JIA患者的130次b/ts-DMARD停药事件，所有患者停药前均达到Wallace标准定义的临床缓解状态并维持至少6个月。

研究采用多变量回归分析等方法，重点关注停药后1年内复发的影响因素。结果显示，56.2%的患者在停药一年内出现复发，其中银屑病型JIA复发率最高(89.5%)，而全身型JIA复发率最低(33.3%)。多因素分析揭示了两个关键预测因子：诊断时抗核抗体(ANA)阳性使复发风险增加13倍，而临床缓解状态维持时间每延长一年，复发风险降低43%。

研究方法概述

本研究基于JIR国际多中心数据库，筛选655例ILAR分类的JIA患者，最终纳入130次符合Wallace缓解标准的停药事件。通过标准化数据收集和多变量逻辑回归，分析人口学、实验室指标、疾病特征与治疗因素对复发的影响，统计采用EasyMedStat 3.36和R 4.4.2软件。

患者基线特征

研究人群以女性为主(70.8%)，诊断中位年龄5.29岁，涵盖所有JIA亚型。最常停用的b/ts-DMARD为依那西普(56.9%)和阿达木单抗(18.5%)。停药前中位治疗时长2.58年，缓解状态维持中位时间1.34年，78.3%采用剂量间隔策略停药。

一年复发率分析

单因素分析显示，诊断年龄小、停药年龄小、ANA阳性及高滴度、银屑病型和少关节型JIA与较高复发风险相关。而采用长期渐减的间隔给药策略患者复发率显著降低(p=0.016)。多因素分析确认ANA阳性(OR 13.0)和较短缓解期(OR 0.57)为独立预测因素。

三年复发率分析

86例(66.2%)患者在三年内复发，其中73.3%需要重新启用生物治疗。长期复发风险与诊断时ANA阳性、JIA亚型差异及诊断至生物治疗启动时间较长显著相关，而停药方法等因素影响减弱。

研究结论与意义

本研究首次系统证实ANA状态作为JIA停药后复发预测因子的临床价值，同时强调维持足够长的缓解期的重要性。这些发现为建立个体化停药策略提供关键依据，特别是对ANA阳性患者可能需要更谨慎的停药评估。研究结果支持"治疗机会窗"概念，早期生物治疗与更好长期预后相关。

该研究的创新之处在于明确定义了ANA检测时机(诊断前后12个月内)和采用cJADAS<2.5作为缓解评估标准，提高了结果的可重复性。尽管回顾性设计存在局限，但这项研究为未来前瞻性研究奠定基础，并将推动JIA治疗指南的精细化发展。