羽扇豆素与抗生素联合使用对病原细菌具有协同的抗菌和抗生物膜作用

《Archives of Microbiology》：Synergistic antibacterial and antibiofilm properties of lupinifolin in combination with antibiotics against pathogenic bacteria

研究评估了鼠李ifolin与抗生素的协同抗菌及抗生物膜活性，发现其与链霉素、万古霉素等对耐药菌（如MRSA、VRE）及革兰氏阴性菌（如E. coli）具有协同效应，通过抑制生物膜相关基因（gelE、bepA）及破坏细胞膜（secA表达）增强疗效，为耐药菌治疗提供新策略。

　　

摘要

羽扇豆素具有对抗特定病原细菌的能力。然而，革兰氏阴性细菌对羽扇豆素的抑制作用较弱。本研究通过棋盘实验和时间杀灭分析，评估了羽扇豆素与抗生素联合使用对病原细菌的协同抗菌和抗生物膜活性。利用结晶紫染色和共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）来评估抗生物膜特性。处理后，通过定量实时PCR技术检测分离株的基因表达变化。羽扇豆素与链霉素联合使用对MRSA和VRE的抑制作用显著，FIC指数为0.5；而羽扇豆素与万古霉素同样能够抑制金黄色葡萄球菌ATCC25923。羽扇豆素与四环素、万古霉素和氯霉素联合使用对粪肠球菌ATCC29212的抑制作用呈部分协同效应，FIC指数分别为0.625、0.5625和0.625。羽扇豆素与四环素联合使用对粪肠球菌HTY0256也表现出部分协同效应，FIC指数为0.625。羽扇豆素与链霉素联合使用对革兰氏阴性细菌（如大肠杆菌ATCC25922）也表现出协同作用。组合实验显示，在4小时培养条件下，其抑制效果超过3个对数单位（log）和2个对数单位（CFU/ml）。CLSM观察发现这些组合能够减少生物膜的形成。羽扇豆素与链霉素联合使用改变了粪肠球菌ATCC29212和VRE分离株中的生物膜形成相关基因表达：gelE和bepA基因表达下调，而MRSA分离株中的sarA和ebpS基因表达上调。此外，研究结果表明羽扇豆素能够破坏细胞膜，这一点通过secA基因的表达得到证实。我们的研究为将羽扇豆素与抗生素结合使用提供了依据，有望提高它们对抗耐药性病原体的疗效和应用效果。