新型喹诺酮类化合物的体外抗幽门螺杆菌活性及表型筛选

《Archives of Microbiology》：In vitro anti-Helicobacter pylori activity and phenotypic screening of novel quinolone compounds

幽门螺杆菌耐药性加剧背景下，新型喹诺酮类化合物ET-8和ET-30体外显示优异抗菌活性（MIC 5.2-5.3 μM），对敏感及耐药株均有效，其机制包括破坏细菌形态、抑制粘附及尿素酶活性，并伴随vacA、cagA等致病基因表达下调。相比左氧氟沙星，ET系列具有更强效和更安全特性。

　　

摘要

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称H. pylori）是一种广泛存在的病原体，是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因素。然而，由于抗生素耐药性的增加，根除率正在迅速下降，复发率也在上升。基于喹诺酮类的治疗方案曾被认为是有效的治疗选择；然而，近年来由于全球范围内耐药性的显著增加，其临床应用受到了极大限制。因此，开发更有效的药物和治疗策略对于对抗H. pylori感染至关重要。本研究评估了一系列新型喹诺酮化合物的体外抗菌活性和细胞毒性（这些化合物由兰州大学药学院刘英倩教授团队提供），最终确定了两种具有潜在开发价值的化合物ET-8和ET-30，它们的最低抑菌浓度（MIC）分别为5.29微摩尔（μM）和5.20 μM。此外，ET-8和ET-30对敏感株和耐药株的H. pylori均有效。通过尿素酶抑制试验、透射电子显微镜观察以及黏附试验发现，ET-8和ET-30可能通过破坏细菌形态、抑制黏附和定植以及抑制尿素酶活性来发挥其抗菌作用。进一步的研究表明，RT-qPCR分析显示这些表型变化伴随着关键毒力和黏附基因（vacA、cagA、sabA和babA）的表达下调；不过，这种相关性并不能确立因果关系，但为观察到的抗菌效果提供了合理的机制假设。总体而言，与现有的氟喹诺酮类药物左氧氟沙星（LEV）相比，ET-8和ET-30表现出更强的抗菌活性和更优的安全性，显示出作为未来抗H. pylori治疗药物的巨大潜力。