Salidroside通过P2X7R/NF-κB/NLRP3通路缓解氟化物诱导的细胞凋亡（pyroptosis）和发育性神经毒性

《Biological Trace Element Research》：Salidroside Alleviates Fluoride-Induced Pyroptosis and Developmental Neurotoxicity Through P2X7R/NF-κB/NLRP3 Pathway

氟化物通过激活P2X7R/NF-κB/NLRP3通路诱导纹状体神经元焦亡和神经行为缺陷，花青素（Sal）可抑制该通路减轻氟中毒神经损伤。

　　

摘要

氟化物可能会对神经元造成损伤，但其具体机制尚不清楚。神经元焦亡与认知功能障碍有关，但以往的研究主要集中在海马区的损伤上。本研究旨在探讨P2X7R/NF-κB/NLRP3通路是否会在纹状体神经元中引发焦亡，从而介导氟化物的神经毒性，并评估鼠李糖苷（Salidroside，简称Sal）的治疗潜力。Salidroside是一种从红景天（Rhodiola rosea）中提取的关键生物活性化合物，据报道它主要通过抑制P2X7R/NF-κB/NLRP3调控轴来减少细胞焦亡，从而改善脑损伤模型中的神经功能。因此，本研究探讨了Salidroside对氟化物诱导的神经毒性的潜在保护作用。为此，建立了第二代（F2）SD大鼠的体内模型以及暴露于氟化物并加入Sal干预的NG108-15细胞的体外模型。采用径向臂迷宫（Radial Arm Maze，RAM）来检测神经行为变化。通过苏木精-伊红（Hematoxylin–Eosin，HE）染色和透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy，TEM）观察F2大鼠纹状体的组织病理学和超微结构变化。利用生化方法检测细胞存活率及与焦亡相关的蛋白质表达。HE染色显示氟化物处理组中纹状体神经元发生退化，RAM测试表明存在神经行为缺陷，TEM观察到神经元超微结构损伤。氟化物激活了P2X7R/NF-κB/NLRP3通路，促进了F2大鼠的神经元焦亡并损害了其记忆能力。从机制上看，Salidroside通过阻断P2X7R/NF-κB/NLRP3信号通路和焦亡性细胞死亡来减轻氟化物引起的神经元损伤。综上所述，这些发现表明P2X7R/NF-κB/NLRP3通路在氟化物诱导的纹状体神经元焦亡和神经毒性中起关键作用，使Salidroside成为一种有前景的治疗候选物。

图形摘要

提出了一种关于氟化物神经毒性中焦亡机制及其Salidroside神经保护作用的模型。P2X7R/NF-κB/NLRP3通路在氟化物神经毒性中起着重要作用。具体而言，Salidroside通过抑制该通路减轻了氟化物诱导的神经元焦亡，防止了随之发生的细胞凋亡，并促进了神经元存活。

氟化物可能会对神经元造成损伤，但其具体机制仍不清楚。神经元焦亡与认知功能障碍有关，但以往的研究主要集中在海马区的损伤上。本研究旨在探讨P2X7R/NF-κB/NLRP3通路是否会在纹状体神经元中引发焦亡，从而介导氟化物的神经毒性，并评估鼠李糖苷（Salidroside，简称Sal）的治疗潜力。Salidroside是一种从红景天（Rhodiola rosea）中提取的关键生物活性化合物，据报道它主要通过抑制P2X7R/NF-κB/NLRP3调控轴来减少细胞焦亡，从而改善脑损伤模型中的神经功能。因此，本研究探讨了Salidroside对氟化物诱导的神经毒性的潜在保护作用。为此，建立了第二代（F2）SD大鼠的体内模型以及暴露于氟化物并加入Sal干预的NG108-15细胞的体外模型。采用径向臂迷宫（Radial Arm Maze，RAM）来检测神经行为变化。通过苏木精-伊红（Hematoxylin–Eosin，HE）染色和透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy，TEM）观察F2大鼠纹状体的组织病理学和超微结构变化。利用生化方法检测细胞存活率及与焦亡相关的蛋白质表达。HE染色显示氟化物处理组中纹状体神经元发生退化，RAM测试表明存在神经行为缺陷，TEM观察到神经元超微结构损伤。氟化物激活了P2X7R/NF-κB/NLRP3通路，促进了F2大鼠的神经元焦亡并损害了其记忆能力。从机制上看，Salidroside通过阻断P2X7R/NF-κB/NLRP3信号通路和焦亡性细胞死亡来减轻氟化物引起的神经元损伤。综上所述，这些发现表明P2X7R/NF-κB/NLRP3通路在氟化物诱导的纹状体神经元焦亡和神经毒性中起关键作用，使Salidroside成为一种有前景的治疗候选物。

图形摘要

提出了一种关于氟化物神经毒性中焦亡机制及其Salidroside神经保护作用的模型。P2X7R/NF-κB/NLRP3通路在氟化物神经毒性中起着重要作用。具体而言，Salidroside通过抑制该通路减轻了氟化物诱导的神经元焦亡，防止了细胞凋亡，并促进了神经元存活。