综述：NLRP3炎性体在衰老过程中肠道菌群失调与物质使用障碍之间的作用机制

《Current Behavioral Neuroscience Reports》：NLRP3 Inflammasome As A Nexus Between Gut Dysbiosis and Substance Use Disorders During Aging

物质使用障碍与衰老相关肠道菌群失调通过NLRP3炎症小体介导神经炎症加剧成瘾风险，靶向该通路或为老年成瘾治疗提供新策略。

　　

摘要

综述目的

尽管在神经生物学和心理社会研究方面取得了进展，物质使用障碍（Substance Use Disorders, SUDs）仍然是一个重大的全球健康问题，数百万人受到影响，且复发率很高。传统治疗方法的效果往往有限，这凸显了迫切需要创新的治疗手段。本综述重点探讨了NLRP3炎性体在衰老、肠道菌群失调（gut dysbiosis）和物质使用障碍之间的作用，特别关注吗啡等阿片类药物。

最新研究进展

新证据表明，免疫机制，尤其是由NLRP3激活介导的免疫机制，会导致阿片类药物耐受性和与成瘾相关的神经病理变化。同时，全球老龄化趋势使得更容易受到物质使用障碍影响的老年人比例不断增加。衰老与肠道微生物群紊乱（即菌群失调）有关，这种紊乱会通过NLRP3通路引发慢性低度炎症。这种与年龄相关的炎症状态会加剧由物质使用引起的神经免疫改变，从而增加老年人群体对成瘾及相关并发症的风险。

总结

物质使用障碍、肠道菌群失调和衰老的相互作用突显了NLRP3炎性体在成瘾相关神经炎症中的核心作用。了解年龄介导的NLRP3激活如何破坏肠道-大脑轴（gut-brain axis）可能为开发新的治疗策略提供指导。针对这一通路进行治疗有望减轻成瘾现象并改善治疗效果，尤其是在脆弱的老年人群体中。