综述：从体外到体内的外推法：用于药物向大脑的输送

《Current Pharmacology Reports》：In Vitro to In Vivo Extrapolation for Drug Delivery to the Brain

本文综述了体外到体内 extrapolation（IVIVE）在血脑屏障（BBB）靶向药物开发中的应用，整合了多种体外模型与计算方法，如静态转流池、共培养、微流控芯片和3D器官oid，结合PBPK建模等。案例表明IVIVE适用于小分子和生物制剂，但存在模型差异、转运体代表性不足及转化不确定性等问题。未来通过优化BBB模型、高通量筛选和AI增强建模，可提升预测精度，加速安全有效的脑部疾病精准治疗。

　　

摘要

综述目的

由于血脑屏障（BBB）的阻碍，阿尔茨海默病、帕金森病、胶质母细胞瘤和癫痫等脑部疾病仍然难以治疗。体外到体内的外推（IVIVE）方法作为一种转化科学框架，有助于将临床前研究结果与临床应用联系起来，尤其是在针对大脑的药物开发方面。

最新研究进展

当前的IVIVE方法整合了多种体外BBB模型的数据，包括静态跨孔实验、共培养系统、微流控芯片和3D类器官，并结合了基于生理学的药代动力学（PBPK）建模等计算方法以及混合策略。案例研究展示了IVIVE在小型分子和生物制剂治疗中的成功应用，同时也指出了其局限性，如屏障模型的变异性、转运蛋白表示的不完整性以及转化研究的不确定性。

总结

BBB模型的改进、高通量筛选技术以及人工智能辅助的建模方法有望提高预测准确性。IVIVE在加速开发安全、有效且精准针对脑部疾病的疗法方面具有巨大潜力。