68镓标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂PET成像在关节退变中的临床价值：基于268例患者的队列研究

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：68Gallium-labelled fibroblast activation protein inhibitor uptake in joints: a single-center cohort analysis of 268 patients

本研究针对骨关节炎(OA)早期诊断难题，利用68Ga-FAPI-PET/CT技术对268例肿瘤患者进行关节成像分析。结果显示55.2%患者存在关节FAPI摄取，且与Kellgren-Lawrence评分仅终末期OA呈正相关。该技术通过可视化成纤维细胞活化状态，为OA的早期诊断和活动性评估提供了新型分子影像标志物。

　　

随着全球人口老龄化加剧，骨关节炎(OA)已成为导致疼痛和残疾的主要疾病之一。这种累及全身关节的退行性病变，其特征是软骨破坏、滑膜炎症和骨赘形成。传统影像学检查如X线或磁共振成像(MRI)虽能显示关节结构变化，但对早期分子水平的病理改变敏感度有限，无法有效预测疾病进展。这促使研究人员将目光投向能反映细胞水平活动的分子影像技术。

在此背景下，德国海德堡大学医院团队在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》发表了一项开创性研究，探索68镓标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂(68Ga-FAPI)PET/CT在关节疾病中的应用价值。成纤维细胞活化蛋白(FAP)是活化成纤维细胞的特异性标志物，在组织重塑和炎症过程中高表达。研究人员假设，通过FAPI-PET成像可视化滑膜成纤维细胞(SFs)的活化状态，可能为OA的早期诊断和活动性评估提供新视角。

研究团队回顾性分析了268例接受68Ga-FAPI-PET/CT肿瘤分期检查的患者影像资料，定量评估关节区域的标准化摄取值(SUV_max/SUV_mean)和靶血比(TBR)，并与CT基于Kellgren-Lawrence(KL)分级系统的骨关节炎评分进行相关性分析。同时利用加速医学合作计划-类风湿关节炎(AMP-RA)项目的细胞质谱流式(CyTOF)数据，验证了终末期OA滑膜组织中FAP的表达情况。

关节FAPI摄取的普遍性与分布特征

结果显示，55.2%(148/268)的患者至少有一个关节出现FAPI摄取增高，平均SUV_max/SUV_mean为3.25±1.28/1.94±0.70。FAPI-46和FAPI-74两种示踪剂的阳性率相近(分别为55.35%和55.05%)。肩锁关节和肩关节是最常受累的部位，其次是胸锁关节、腰椎小关节和髋关节。FAPI-46阳性关节的平均TBR显著高于FAPI-74(SUV_max/SUV_mean：2.25±0.89/1.70±0.68 vs 1.91±0.80/1.45±0.62)。

FAPI摄取与OA评分的侧向性差异

研究发现FAPI摄取呈明显不对称分布：肩锁关节47.0%为双侧阳性，23.5%仅左侧阳性，29.4%仅右侧阳性；而KL评分显示的OA改变则高度对称(82.7%双侧)。这种不一致性提示FAPI摄取可能反映的是动态的滑膜活动而非静态的结构损伤。

FAPI摄取与OA严重程度的相关性

统计分析显示，KL评分与FAPI摄取存在显著但松散的相关性。仅在终末期OA(KL4级)中，FAPI摄取一致且显著升高。值得注意的是，即使在没有放射学OA证据(KL0级)的关节中也可观察到高FAPI摄取，反之严重退变的关节也可能摄取较低。

滑膜成纤维细胞FAP表达的验证

CyTOF分析证实，终末期OA和类风湿关节炎(RA)滑膜组织中均有丰富的FAP阳性成纤维细胞，且表达水平相当。RNA测序显示FAP表达特异性地局限于成纤维细胞，而非T细胞、B细胞或单核细胞。

研究结论指出，关节FAPI摄取是一种常见现象，既可伴随关节退变出现，也可独立存在。这表明FAPI-PET/CT能够提供传统影像学无法获得的滑膜活动信息，有望成为OA早期诊断和活动性监测的补充工具。尤其重要的是，研究发现FAPI摄取模式与结构性损伤不完全一致，提示其可能捕获的是OA进程中的动态生物学活动。

该研究的创新性在于首次系统评估了68Ga-FAPI在关节中的摄取模式及其与OA的相关性，为理解OA病理生理提供了新视角。结果提示FAP阳性成纤维细胞可能作为OA治疗的潜在靶点，而FAPI-PET/CT则可能成为评估治疗反应的有力工具。然而，诱发"正常"关节出现FAPI摄取的具体因素(如亚临床损伤、组织修复、生物力学负荷等)仍需进一步研究。这些发现为开发针对成纤维细胞的OA治疗策略奠定了重要基础。