β-淀粉样蛋白沉积诱导的白细胞介素-17水平升高与七氟醚麻醉后早期认知功能下降有关

《Experimental Brain Research》：Increasing interleukin-17 induced by β-Amyloid deposition is involved in early cognitive decline after sevoflurane anesthesia

术后认知衰退与β淀粉样蛋白沉积、IL-17介导的神经炎症及血脑屏障破坏相关，七氟烷麻醉可诱发上述病理变化，通过抑制γ分泌酶（DAPT）和IL-17抗体可改善认知功能。

　　

摘要

术后谵妄是老年患者面临的一个主要问题，与麻醉后的早期认知功能下降有关。七氟醚麻醉会增加β-淀粉样蛋白（Aβ）的生成，从而导致神经炎症、血脑屏障（BBB）破坏和术后谵妄。白细胞介素-17（IL-17）与血脑屏障的破坏有关，而Aβ沉积会进一步加剧这种破坏。因此，我们研究了老年大鼠在七氟醚麻醉下接受骨折手术后，早期术后认知变化与Aβ沉积、海马区IL-17表达以及血脑屏障损伤之间的关系。老年大鼠在3.6%的七氟醚环境中接受了2小时的骨折手术。通过恐惧条件反射和Y迷宫测试评估认知变化，并使用Western blotting方法检测海马区的occludin和Ly6g表达。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测Aβ42、IL-17和MMP-9的水平，并在麻醉后6小时、12小时和24小时使用Evans Blue评估血脑屏障的破坏情况。我们通过鞘内注射γ-分泌酶抑制剂（DAPT）和IL-17抗体分别抑制Aβ42的沉积和IL-17的表达。我们在麻醉后24小时观察到了认知变化、海马区Aβ42、Ly6g、IL-17、occludin和MMP-9的水平以及血脑屏障的破坏情况。此外，我们发现麻醉后6小时老年大鼠在新的Y迷宫分支中的停留时间和冻结时间减少，Aβ42、IL-17、MMP-9和Evans Blue的含量增加，occludin的表达减少；这些现象在12小时和24小时时更加明显。然而，DAPT和IL-17抗体的使用在麻醉后24小时改善了认知表现和多种海马参数。我们的研究表明，早期术后认知功能下降可能与Aβ42的沉积有关，后者通过增加IL-17的表达引发神经炎症和血脑屏障的破坏。