对一大组包含体肌炎患者进行IBM-FRS总分及具体功能领域的评估

《Journal of Neurology》：Assessment of IBM-FRS total score and specific functional domains in a large cohort of inclusion body myositis patients

本研究通过回顾性多中心分析147例肌炎-肌萎缩综合征（IBM）患者，探讨了IBM-FRS总分及四个功能 domains（吞咽、上肢、日常生活、下肢）与人口学及临床特征（如失行走能力、PEG使用）的关联，确定总分28/40为临床严重程度分界值，为未来试验分层提供依据。

　　### 解读：IBM-FRS与疾病特征的相关性分析

#### 疾病背景与研究意义

IBM，即包涵体肌炎，是一种主要影响老年人群的获得性肌病，其特点是进行性肌无力和功能受限。该疾病通常表现为肌肉的渐进性退化，导致患者逐渐失去日常活动能力，甚至影响到行走和吞咽功能。尽管IBM的临床表现具有一定的多样性，但目前尚无有效的治疗方法，治疗手段主要集中在缓解症状和管理并发症上。因此，准确评估疾病严重程度对于患者的管理、临床试验设计以及预后判断具有重要意义。

为了更系统地评估IBM患者的病情，研究者开发了IBM-FRS（包涵体肌炎功能评分量表），这是一种经过验证的临床工具，能够评估患者的功能状态。该量表由10个条目组成，每个条目评分范围为0（无法完成）到4（正常），总分为40分。尽管IBM-FRS已被广泛用于临床试验的终点评估，但其与具体临床特征之间的关系仍缺乏系统的研究。为此，一项涵盖147名IBM患者的回顾性、多中心研究对IBM-FRS的总分及其各项条目进行了深入分析，探索其与患者人口学特征、临床表现及疾病进展之间的联系。

#### 研究方法与数据来源

本研究采用回顾性、横断面的多中心研究方法，数据来源于意大利和瑞士的19个参考中心的神经肌肉疾病专科医生在常规随访中收集的信息。研究对象包括符合ENMC（欧洲神经肌肉疾病中心）2013年诊断标准的IBM患者，且所有患者均具备IBM-FRS评分数据。研究通过分析IBM-FRS的总分及其分项，将其划分为四个功能领域（FD）：吞咽功能（FD1）、上肢功能（FD2）、日常活动与独立性（FD3）、下肢功能（FD4）。

研究者利用非参数统计方法，包括斯皮尔曼相关系数和曼-惠特尼U检验，评估了IBM-FRS各功能领域与连续变量（如发病年龄、评估年龄、疾病持续时间）以及分类变量（如性别、是否丧失行走能力、是否需要非侵入性通气、是否接受经皮内镜胃造瘘术（PEG））之间的相关性。此外，还通过Steiger’s Z检验评估了各功能领域与IBM-FRS总分之间的关联强度。

#### 研究结果与发现

研究结果显示，IBM-FRS的总分与四个功能领域的评分均与某些临床特征密切相关。首先，FD1（吞咽功能）的评分较低（即功能较差）与女性性别、吞咽功能作为首发症状以及PEG使用存在显著相关性（p?<?0.01）。这一发现提示，可能存在一种具有独特临床表现的IBM亚型，其特点是女性患者、吞咽功能受损为主导症状，且与疾病持续时间无关。这为临床实践中识别特定患者群体提供了新的视角。

相比之下，FD2（上肢功能）、FD3（日常活动与独立性）和FD4（下肢功能）的评分较低与丧失行走能力、较高的评估年龄以及较长的疾病持续时间显著相关（p?<?0.001）。这表明，这些功能领域的评分更能反映疾病的进展程度和整体负担。此外，研究还发现，IBM-FRS总分与这些功能领域之间存在显著的正向关联，进一步支持了该量表在评估整体疾病严重程度方面的有效性。

为了更好地指导未来的临床试验设计，研究者还通过网格搜索方法确定了IBM-FRS总分的一个临界值，即28/40分。该临界值将患者分为两组：一组总分低于28分，另一组总分高于或等于28分。结果显示，总分低于28分的患者更有可能出现严重的疾病表现，如丧失行走能力、需要PEG或非侵入性通气（NIV）。这一临界值的识别为临床试验中患者的分层分析提供了依据，有助于筛选出可能对治疗反应更佳的患者群体。

#### 功能领域评分的分布与特征

在对IBM-FRS各项评分的分布进行分析时发现，某些条目在患者群体中表现出较高的正常评分（4分）或零分（0分）。例如，吞咽功能（FD1）和书写功能（FD2）的正常评分比例较高，分别为38%和37%。而“爬楼梯”（FD4）和“洗澡与如厕”（FD3）的零分比例则相对较高，分别为29%和11%。这表明，尽管IBM-FRS整体上能够反映患者的病情，但某些条目可能对特定功能的评估更为敏感。

值得注意的是，FD1（吞咽功能）的评分与疾病持续时间、评估年龄等时间变量之间并无显著关联，这与FD2、FD3和FD4的评分表现不同。这种差异提示，FD1可能反映的是与疾病进展无关的独立因素，例如性别或初始症状的类型。此外，研究还发现，FD1的评分与总分之间的相关性较弱，这可能意味着该功能领域在评估整体疾病严重程度时的权重较低，或者其评估方式存在一定的局限性。

#### 临床意义与未来研究方向

IBM-FRS作为一种经过验证的功能评估工具，其在临床试验中的应用已有一定基础。然而，本研究的发现为该量表的使用提供了新的视角。首先，研究确认了IBM-FRS在评估疾病进展和整体负担方面的有效性，特别是在下肢功能、日常活动与独立性方面的评分能够很好地反映疾病的严重程度。其次，研究识别出一种可能具有独特临床特征的IBM亚型，即以吞咽功能为主要表现的女性患者群体。这一发现对于临床管理和个体化治疗具有重要意义。

此外，研究者还建议在未来的临床试验中，应重点关注总分高于28/40的患者群体。这些患者可能尚未出现严重的不可逆损伤，因此更有可能对新的治疗方法产生积极反应。同时，对于某些评分条目，如“爬楼梯”和“洗澡与如厕”，由于其零分比例较高，可能存在评分的天花板效应或地板效应，需在分析时加以考虑。因此，在设计临床试验时，建议对评分在1到3之间的患者进行子分析，以更准确地捕捉潜在治疗效果。

研究还指出，IBM-FRS的某些条目可能在评估功能状态时存在一定的偏差。例如，吞咽功能（FD1）的评分可能未能充分反映其在疾病进程中的重要性，这可能与评分工具的设计有关。因此，未来的研究可以考虑对IBM-FRS进行进一步的优化，例如引入更精确的评分方式或增加相关功能条目，以提高其在评估吞咽功能方面的准确性。

#### 研究局限与展望

尽管本研究在IBM-FRS与临床特征的相关性分析方面取得了重要进展，但仍存在一定的局限性。首先，研究为回顾性设计，数据的完整性和一致性可能受到一定影响。其次，由于样本量的限制，某些变量之间的关联可能未能充分揭示。例如，抗cN1A抗体的阳性状态与IBM-FRS评分之间的关系在本研究中未表现出显著关联，这与之前一项较小样本的研究结果存在差异，可能与样本量有关。

未来的研究应进一步探索IBM-FRS在不同人群中的适用性，特别是在不同年龄、性别以及不同初始症状的患者中。此外，纵向研究将有助于更全面地了解IBM-FRS评分随时间的变化趋势，从而更好地指导疾病监测和治疗策略的制定。同时，针对吞咽功能的评估方式也值得进一步优化，以提高其在临床实践中的准确性和实用性。

#### 总结与建议

综上所述，本研究通过分析IBM-FRS的总分及其功能领域的评分，揭示了该量表与患者人口学特征、临床表现及疾病进展之间的显著相关性。研究发现，女性患者和以吞咽功能为主要表现的患者群体在FD1中的评分较低，而FD2、FD3和FD4的评分则与疾病进展密切相关。此外，研究还确定了一个总分临界值（28/40），可用于区分不同严重程度的患者群体，为未来的临床试验设计提供了重要的参考。

基于这些发现，建议在临床实践中更加关注IBM-FRS各功能领域的评分差异，特别是在吞咽功能方面的表现。同时，在设计临床试验时，应优先纳入总分高于28/40的患者群体，以提高试验的敏感性和有效性。此外，针对IBM-FRS的某些评分条目，如“爬楼梯”和“洗澡与如厕”，需进一步评估其在疾病进展中的作用，以优化评分工具的使用。通过这些努力，可以更好地利用IBM-FRS这一工具，提升对IBM患者的功能评估和疾病管理能力。