将基因组学研究成果转化为治疗方法：一项基于下一代测序（NGS）技术的乳腺癌突变分析研究

《Medical Oncology》：Translating genomic insights into therapy: an NGS-based mutation profiling study in breast cancer

乳腺癌分子变异研究采用Oncomine Precision Assay分析32例患者，发现PIK3CA高频突变（含H1047R等SNV）、ERBB2拷贝数变异，并检测到TP53、EGFR等基因变异。其中7例三阴性乳腺癌中3例无突变，提示基因变异与临床病理关联性影响靶向治疗选择。

　　

摘要

乳腺癌在全世界女性中的发病率相当高。在当今个性化医疗的时代，了解乳腺癌的分子病因对于制定更好的治疗方案至关重要。我们利用下一代测序靶向面板（特别是Oncomine Precision Assay）对肿瘤中的分子变化进行了研究，发现了具有临床意义的体细胞突变。本研究共纳入了32名治疗前的浸润性导管癌患者。从肿瘤组织中提取并定量DNA后，使用genexus软件进行了分析。分析结果显示，PIK3CA突变非常普遍，其在肿瘤发生过程中起着重要作用。PIK3CA突变包括多种单核苷酸变异，如H1047R（COSMIC ID-775）、E545K（COSMIC ID-763）、E542K（COSMIC ID-760）、H1047L（COSMIC ID-776）和N345K（COSMIC ID-754）。最常见的拷贝数变异（CNV）发生在ERBB2基因上。除了这些常见突变外，研究队列中还发现了TP53 SNV、FGFR、EGFR、CDKN2A、CD274和PTEN的拷贝数变异。值得注意的是，在7名三阴性乳腺癌患者中，有3名患者未检测到任何突变。因此，将基因变异与临床病理参数联系起来将有助于选择针对性的治疗方案。