Nrf2-ARE信号通路在不同体积脑出血的大鼠模型中发挥的保护作用

《Metabolic Brain Disease》：Nrf2-ARE signaling pathway-mediated protection in rat models of intracerebral hemorrhage with different volumes

脑出血（ICH）研究显示，通过建立不同出血量（25-100μL）大鼠模型，发现50μL组Nrf2/ARE通路激活最显著，伴随NQO-1和HO-1表达升高，氧化损伤和炎症反应减轻，提示中等出血量可触发生物保护机制，为个体化治疗提供实验依据。

　　

摘要

脑内出血（ICH）是中风的一种严重类型，与高死亡率和残疾率相关。随着全球人口老龄化，ICH的发病率正在上升，这突显了了解内源性保护机制的重要性。核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）/抗氧化应答元件（ARE）通路的激活可以减轻ICH后的氧化应激和炎症损伤，但出血量对该反应的影响尚不清楚。在本研究中，我们建立了不同出血量（25、50、75和100 μL）的大鼠ICH模型，并通过组织病理学、免疫组织化学、免疫荧光、Western blotting和RT-qPCR等方法评估了Nrf2/ARE通路的激活情况。同时还检测了氧化应激标志物和抗氧化酶的活性。通过对公共数据集的生物信息学分析，发现NQO-1是ICH后差异表达的关键基因。在所有组中，50 μL出血量的模型表现出最强烈的Nrf2核转位、最高的NQO-1和HO-1表达水平、减少的氧化损伤以及减弱的炎症反应。这些发现表明，适度的出血量能够引发最佳的内源性Nrf2/ARE激活，从而提供最大的神经保护作用。从临床角度来看，这支持了一种分层治疗策略：对于中等出血量的ICH患者，应增强Nrf2/ARE信号通路；而对于大出血量的病例，则应在药物激活前考虑通过手术减轻血肿负担。本研究为将分子通路调节整合到个体化的ICH管理中提供了实验基础。

脑内出血（ICH）是中风的一种严重类型，与高死亡率和残疾率相关。随着全球人口老龄化，ICH的发病率正在上升，这突显了了解内源性保护机制的重要性。核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）/抗氧化应答元件（ARE）通路的激活可以减轻ICH后的氧化应激和炎症损伤，但出血量对该反应的影响仍不清楚。在本研究中，我们建立了不同出血量（25、50、75和100 μL）的大鼠ICH模型，并通过组织病理学、免疫组织化学、免疫荧光、Western blotting和RT-qPCR等方法评估了Nrf2/ARE通路的激活情况。同时还检测了氧化应激标志物和抗氧化酶的活性。通过对公共数据集的生物信息学分析，发现NQO-1是ICH后差异表达的关键基因。在所有组中，50 μL出血量的模型表现出最强烈的Nrf2核转位、最高的NQO-1和HO-1表达水平、减少的氧化损伤以及减弱的炎症反应。这些发现表明，适度的出血量能够引发最佳的内源性Nrf2/ARE激活，从而提供最大的神经保护作用。从临床角度来看，这支持了一种分层治疗策略：对于中等出血量的ICH患者，应增强Nrf2/ARE信号通路；而对于大出血量的病例，则应在药物激活前考虑通过手术减轻血肿负担。本研究为将分子通路调节整合到个体化的ICH管理中提供了实验基础。