综述:催产素介导的缺血性中风中的神经保护作用:分子机制、治疗潜力及临床转化前景

《Metabolic Brain Disease》:Oxytocin-mediated neuroprotection in ischemic stroke: molecular mechanisms, therapeutic potential and clinical translational prospects

【字体: 时间:2025年11月21日 来源:Metabolic Brain Disease 3.5

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  本文综述了催产素在缺血性脑卒中治疗中的作用机制,包括稳定血脑屏障、抑制神经炎症、减轻氧化应激等,并探讨了其临床应用受限的药代动力学、给药方式及个性化治疗挑战,提出未来需优化鼻给药系统、开发纳米载体及结合影像学指导个体化治疗策略。

  

摘要

缺血性中风(IS),也称为缺血性脑血管事件,是脑缺血的严重后果,其特征是高发病率、残疾和死亡率。IS的主要原因包括动脉粥样硬化、心源性栓塞、大动脉阻塞和小动脉疾病。IS的发生涉及多种细胞死亡机制,如血管阻塞、炎症反应、兴奋毒性、氧化应激以及神经元凋亡、坏死性凋亡和焦亡。尽管目前已有药物和治疗策略用于IS的治疗,但其疗效仍然有限,并且常常伴有不良反应。因此,寻找新型且更有效的治疗策略至关重要。近年来,催产素(OT)因其中枢神经系统中的多种生物学效应而受到广泛关注,尤其是其神经保护作用。OT可以通过稳定血脑屏障(BBB)、抑制神经炎症、减轻氧化应激、调节兴奋毒性和钙超载来减少缺血性损伤。此外,OT通过VEGF/BDNF轴促进神经血管重塑,并调节Na?/K?-ATP酶活性、GABA信号通路和DNA甲基化,从而有助于中风后的恢复。然而,OT的药代动力学特性、给药方法的局限性以及个性化治疗的挑战限制了其临床应用。本综述将总结OT在IS中的作用机制,讨论其临床应用中的挑战和局限性,并探讨未来的发展方向,包括优化鼻给药系统、开发纳米药物载体、使用灌注加权成像确定治疗窗口以及基于基因谱的个性化治疗策略。目的是为OT及其临床应用的进一步研究提供理论支持和指导。

图形摘要

缺血性中风(IS),也称为缺血性脑血管事件,是脑缺血的严重后果,其特征是高发病率、残疾和死亡率。IS的主要原因包括动脉粥样硬化、心源性栓塞、大动脉阻塞和小动脉疾病。IS的发生涉及多种细胞死亡机制,如血管阻塞、炎症反应、兴奋毒性、氧化应激以及神经元凋亡、坏死性凋亡和焦亡。尽管目前已有药物和治疗策略用于IS的治疗,但其疗效仍然有限,并且常常伴有不良反应。因此,寻找新型且更有效的治疗策略至关重要。近年来,催产素(OT)因其中枢神经系统中的多种生物学效应而受到广泛关注,尤其是其神经保护作用。OT可以通过稳定血脑屏障(BBB)、抑制神经炎症、减轻氧化应激、调节兴奋毒性和钙超载来减少缺血性损伤。此外,OT通过VEGF/BDNF轴促进神经血管重塑,并调节Na?/K?-ATP酶活性、GABA信号通路和DNA甲基化,从而有助于中风后的恢复。然而,OT的药代动力学特性、给药方法的局限性以及个性化治疗的挑战限制了其临床应用。本综述将总结OT在IS中的作用机制,讨论其临床应用中的挑战和局限性,并探讨未来的发展方向,包括优化鼻给药系统、开发纳米药物载体、使用灌注加权成像确定治疗窗口以及基于基因谱的个性化治疗策略。目的是为OT及其临床应用的进一步研究提供理论支持和指导。

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