生命早期使用抗生素以及遗传风险对尿石症发病率的影响：一项大规模的英国生物银行队列研究

《World Journal of Urology》：The effects of antibiotics use during early life and genetic risk on urolithiasis incidence: a large-scale UK biobank cohort study

抗生素早期长期或反复使用（LRAU）及遗传风险评分（PRS）与尿石症发病显著相关，LRAU在35-60岁每5年随访中持续显著，PRS呈现剂量效应，LRAU在遗传高风险人群中有叠加风险。

　　

摘要

目的

生命早期接触抗生素会对肠道微生物群产生深远影响，并与多种疾病相关。本研究利用大规模队列数据，探讨了生命早期长期或反复使用抗生素（LRAU）、遗传风险与尿石症发病率之间的关联。

方法

本研究纳入了完成消化健康问卷的英国生物银行（UK Biobank）参与者。采用多变量Cox比例风险回归模型来评估LRAU和多基因风险评分（PRS）与尿石症发病风险之间的关系，并评估了潜在的交互作用。

结果

在平均51年的随访期间，121,746名参与者中有3,011人患上了尿石症。与非LRAU参与者相比，LRAU参与者的尿石症发病风险更高，风险比为1.20（95%置信区间：1.09–1.31）。这种关联在35至60岁之间的5年间隔期内仍然显著。PRS评分较高和中等水平的参与者相比低风险组，尿石症发病风险也更高，风险比分别为1.78（95%置信区间：1.62–1.94）和1.36（1.23–1.49）。按PRS评分分层后，LRAU的显著性不再明显，但仍可能增加尿石症的风险。敏感性分析的结果与主要分析结果高度一致。

结论

生命早期长期或反复使用抗生素（LRAU）以及较高的多基因风险评分（PRS）均与尿石症发病风险增加相关。这种关联在35至60岁之间的5年间隔期内仍然显著。研究表明PRS评分与尿石症发病率之间存在剂量-反应关系。对于遗传风险较高的参与者，LRAU可能会进一步增加尿石症的风险。