T1b期胃癌内镜治疗疗效与手术相当：一项基于SEER数据库及中国多中心验证的预后预测模型研究

《Surgical Endoscopy》：Efficacy of endoscopic therapy in patients with T1b gastric cancer and construction of a prognostic prediction model: a retrospective cohort study and multicenter validation study

本研究针对T1b期胃癌(Gastric Cancer, GC)治疗策略争议，通过SEER数据库及中国多中心数据，采用逆概率加权(IPTW)、倾向评分匹配(PSM)等方法系统比较内镜治疗(Endoscopic Therapy)与胃切除术(Gastrectomy)的长期生存差异。结果显示两者在总生存期(OS)和癌症特异性生存期(CSS)上无统计学差异，且内镜疗效显著优于放化疗。研究进一步通过LASSO回归构建包含种族、年龄、肿瘤分级等参数的预后预测模型，验证显示C指数>0.7，为T1b期胃癌个体化治疗提供重要工具。

　　

在全球范围内，胃癌(Gastric Cancer, GC)仍是威胁人类健康的重大疾病，每年新增约99万病例，导致73.8万人死亡。尽管近年来随着内镜筛查的普及和生活方式改善，早期胃癌的检出率有所上升，但对于肿瘤侵犯至黏膜下层的T1b期胃癌，最佳治疗策略仍存争议。传统上，外科手术切除（胃切除术）被视为标准治疗，但手术创伤大、恢复慢，严重影响患者生活质量。而内镜治疗（包括内镜黏膜切除术EMR和内镜黏膜下剥离术ESD）作为微创手段，虽已广泛应用于更早期的胃癌，但其在T1b期胃癌中的疗效是否与手术相当，尚缺乏高级别证据支持。这一知识缺口使得临床决策陷入两难：是选择创伤更小、但可能切除不彻底的内镜治疗？还是选择创伤大、但切除范围更广泛的手术？这一问题对患者预后和生活质量均具有重大影响。

为回答这一关键问题，武汉大学人民医院肿瘤科赵方瑞、兰艳芳等研究人员开展了一项回顾性队列研究及多中心验证。研究团队从美国SEER(Surveillance, Epidemiology, and End Results)数据库中提取2010-2020年间2020例T1b期胃癌患者数据，并收集中国多中心数据库（包括山东省肿瘤医院、天津市肿瘤医院和武汉大学人民医院）的116例患者数据进行外部验证。研究比较了内镜治疗（287例）、胃切除术（1613例）和放化疗（120例）三种治疗方式的长期生存结局，主要观察终点为6年总生存期(OS)，次要终点为6年癌症特异性生存期(CSS)。

研究采用多种统计方法确保结果可靠性。首先通过Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验进行未调整的生存分析，发现胃切除术组OS和CSS优于内镜治疗组，但差异无统计学意义。为控制混杂因素，研究进一步应用倾向评分匹配(PSM)和逆概率加权(IPTW)进行均衡性调整。PSM以1:1比例匹配后，内镜治疗组和胃切除术组各242例患者，两组基线特征达到平衡。IPTW分析为每个患者分配基于倾向评分的权重。经这两种方法调整后，内镜治疗与胃切除术在OS和CSS上的差异均无统计学意义（OS: P=0.0766；CSS: P=0.854）。相反，内镜治疗的长期生存获益显著优于放化疗（P<0.001）。这些发现在中国多中心验证队列中得到了进一步证实，尽管内镜治疗组的6年OS率低于胃切除术组（17.65% vs 51.22%），但差异仍无统计学意义（P=0.096）。

研究还观察到治疗模式的时间趋势变化：2010-2013年间胃切除术比例为89.6%，2014-2017年降至74.1%，2018-202年进一步降至73.3%；而内镜治疗比例相应显著增加，表明内镜治疗在T1b期胃癌中的应用正在逐渐增多。

在预后预测模型构建方面，研究采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归进行变量筛选，最终纳入种族、性别、年龄、组织学分级、肿瘤尺寸和治疗策略六个变量。基于这些变量构建的动态列线图(Nomogram)能够预测T1b期胃癌患者的1年、3年和6年OS率。

模型验证显示优秀性能：训练队列的C指数(Concordance Index)为0.732，验证队列1为0.737，中国多中心验证队列2高达0.843。受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)在所有队列中均超过0.7，校准曲线显示预测与实际结果高度一致，决策曲线分析(DCA)证实模型具有良好的临床实用性。

本研究的主要技术方法包括：从SEER数据库和中国多中心数据库提取T1b期胃癌患者数据；使用逆概率加权(IPTW)和倾向评分匹配(PSM)控制混杂偏倚；采用LASSO回归进行变量选择；构建预后预测模型并通过C指数、AUC、校准曲线和决策曲线分析进行验证。

研究结论强调，对于T1b期胃癌患者，内镜治疗与传统胃切除术在长期生存结局方面相当，而内镜治疗具有创伤小、恢复快、并发症少等优势。随着内镜技术的进步，其在T1b期胃癌治疗中的地位逐渐提升。研究构建的预后预测模型表现稳健，可为临床个体化治疗决策提供工具。然而，研究者也指出本研究的局限性：回顾性设计可能存在选择偏倚，SEER数据库缺乏详细的化疗/放疗信息、合并症资料和复发数据，这些因素需要在未来前瞻性研究中进一步验证。

该研究发表于《Surgical Endoscopy》杂志，为T1b期胃癌的治疗策略提供了重要证据，支持内镜治疗作为特定患者群体的合理选择，同时开发的预后工具有助于临床医生进行更精准的个体化治疗决策。随着微创理念的深入和内镜技术的不断发展，这项研究为胃癌治疗范式的转变提供了科学依据，有望在保证疗效的同时进一步提升患者生活质量。