基于肝胆特异性对比剂MRI的功能性肝脏成像评分在慢性肝病功能评估中的一致性及临床相关性研究

《Insights into Imaging》：Functional liver imaging score derived from hepatobiliary-specific contrast-enhanced MRI: a study on agreement and correlation

本研究针对传统肝功能评估方法的局限性，通过回顾性分析203例患者的影像数据，系统评估了功能性肝脏成像评分（FLIS）在不同人群、不同肝胆期（HBP）和不同经验放射科医师间的一致性，并深入分析其与Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分及关键实验室指标（如ALB、TB、INR、PT）的相关性。结果表明FLIS具有极佳的观察者内和观察者间一致性（ICC>0.9），且与肝功能指标及CTP分级显著相关（r=-0.818），其区分不同慢性肝病（CLD）分期和CTP分级的曲线下面积（AUC）高达0.908。这确立了FLIS作为一种稳健、非侵入性影像工具在肝功能评估和疾病严重程度分层中的重要价值。

　　

肝脏，作为人体最大的实质性器官，承担着合成、解毒、代谢等至关重要的生理功能。对于慢性肝病（Chronic Liver Disease, CLD）和肝硬化的患者而言，准确评估肝功能储备是进行个性化治疗决策、肝癌治疗前风险评估以及肝移植术前评估的基石。在当前的临床实践中，医生们主要依赖一系列血液生化指标（如白蛋白ALB、总胆红素TB、凝血酶原时间PT等）以及综合评分系统（如Child-Turcotte-Pugh, CTP评分、终末期肝病模型MELD评分）来评判肝功能的优劣。然而，这些方法各有其短板：CTP评分中包含的主观指标（如腹水、肝性脑病）易受评估者经验影响；MELD评分则未充分考虑门脉高压相关并发症；而被视为肝功能评估“金标准”的吲哚菁绿滞留试验（ICG-R15），又存在操作耗时、无法提供肝脏形态学信息且易受肝血流影响等问题。

正是在这样的背景下，一种基于钆塞酸二钠（Gadoxetic acid）增强磁共振成像（MRI）的新型半定量评分系统——功能性肝脏成像评分（Functional Liver Imaging Score, FLIS）应运而生。它通过综合评估肝胆期（Hepatobiliary Phase, HBP）的三个关键影像特征：肝实质强化质量评分（Enhancement Quality Score, EnQS）、胆汁对比剂排泄质量评分（Excretion Quality Score, ExQS）和门静脉信号质量评分（Portal Vein Signal Quality Score, PVQS），来量化肝脏的整体功能。尽管前期研究已提示FLIS与CTP等评分存在关联，但其在不同患者人群、不同HBP扫描时间点以及不同经验水平放射科医师之间的评估一致性和广泛应用潜力，仍有待全面深入的验证。

为此，徐厚云等人发表在《Insights into Imaging》上的研究，旨在系统解答这些临床关切的问题。研究人员开展了一项单中心回顾性研究，纳入了2017年至2021年间接受钆塞酸二钠增强MRI检查的203名受试者，包括健康人群、CLD患者和肝硬化患者。研究团队精心设计了评估流程，由三位不同年资的放射科医师在不知情的情况下独立分析所有受试者在10、15、20、25分钟四个时间点的HBP图像。

为了开展这项研究，作者团队主要应用了几项关键技术方法：首先，他们构建了一个经过严格筛选的单中心回顾性患者队列（n=203），该队列来源于2017-2021年期间的医院电子病历系统（EMRS），并明确区分了健康个体、慢性肝病（CLD）和肝硬化（包括不同CTP分级）人群。其次，研究核心是采用钆塞酸二钠（Gadoxetic acid）增强的1.5T磁共振成像（MRI）技术，并特别关注了10、15、20、25分钟四个时间点的肝胆期（HBP）图像采集。第三，由三位经验不同的放射科医师采用双盲法对图像进行评估，并运用功能性肝脏成像评分（FLIS）这一半定量系统对图像进行评分，该评分包含EnQS、ExQS和PVQS三个子参数。最后，利用统计学方法（如组内相关系数ICC评估观察者间和观察者内一致性，Spearman相关分析评估FLIS与实验室指标及CTP评分的相关性，受试者工作特征（ROC）曲线分析评估FLIS的诊断效能）对数据进行了全面分析。

研究结果

FLIS在不同放射科医师间具有极佳的一致性

分析结果显示，FLIS及其三个子参数（EnQS, ExQS, PVQS）在所有203名受试者中，不同放射科医师（包括初级、中级和高级职称）评估的观察者间ICC值均高于0.85，达到优秀等级。其中，FLIS总分的一致性最高，ICC值为0.954。在观察者内一致性方面，所有ICC值均超过0.9，FLIS的ICC值更是达到了0.985，表明同一名医师在不同时间点对同一图像的评估结果非常稳定。这表明FLIS的评估不受放射科医师经验水平的影响，具有很高的可靠性。

FLIS在不同肝胆期（HBP）时间点表现稳定

研究还考察了在10、15、20、25分钟四个不同HBP时间点进行FLIS评估的一致性。令人欣喜的是，无论在哪个时间点，FLIS的观察者间和观察者内ICC值都保持在0.9以上，显示出一致性。值得注意的是，即使在注射对比剂后较早的10分钟HBP，ICC值也达到了0.908，而20分钟和25分钟HBP的ICC值最高，且两者间差异很小。这提示在临床实践中，为了提升检查效率，采用10或15分钟的HBP进行FLIS评估是可行的，且不会显著牺牲评估的可靠性。

FLIS在不同人群中一致性优异

研究人员将受试者分为健康人群、CLD患者和肝硬化患者三组。分析表明，在这三类人群中，FLIS均表现出优秀的评估一致性。特别是在健康人群中，观察者间和观察者内ICC值均达到完美的1.0。在CLD组和肝硬化组中，ICC值也分别高于0.85和0.9。这强有力地证明了FLIS作为一种肝功能评估工具，适用于从健康人到不同疾病阶段患者的广泛人群。

FLIS与肝功能实验室指标及CTP评分显著相关

Spearman相关分析揭示了FLIS与多项关键肝功能血液指标之间存在显著相关性。其中，FLIS与凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）的负相关性最强（r值分别为-0.724和-0.706），表明确实能反映肝脏的合成功能。它与总胆红素（TB）呈负相关（r=-0.651），与白蛋白（ALB）呈正相关（r=0.617）。最重要的是，FLIS与临床上广泛使用的CTP总分表现出极强的负相关性（r=-0.818）。

FLIS能有效区分不同慢性肝病阶段和CTP分级

受试者工作特征（ROC）曲线分析评估了FLIS区分不同人群和肝功能等级的能力。结果显示，FLIS区分健康个体与CLD患者，以及区分肝硬化与非肝硬化患者的曲线下面积（AUC）分别为0.708和0.752，具有一定的诊断价值。更为突出的是，FLIS在区分肝功能代偿良好的CTP-A级与功能较差（CTP-B和CTP-C级）的患者时，展现了极高的判别效能，AUC高达0.908。在区分中度（CTP-B）和重度（CTP-C）肝功能不全时，AUC也达到了0.871。在FLIS的三个子参数中，EnQS和PVQS对区分CTP分级贡献较大，而ExQS的贡献相对有限。

研究结论与意义

本研究通过多维度验证，得出明确结论：功能性肝脏成像评分（FLIS）在不同经验水平的放射科医师、不同肝胆期（HBP）扫描时间点（10-25分钟）以及不同人群（健康人、CLD患者、肝硬化患者）中均表现出优秀的观察者内和观察者间一致性，具有良好的可重复性。FLIS与反映肝脏合成和排泄功能的关键实验室指标（ALB, TB, INR, PT）以及临床常用的CTP评分均存在显著相关性，证实其能够有效反映肝脏的实际功能状态。更重要的是，FLIS在区分慢性肝病（CLD）的不同阶段，特别是对肝硬化患者进行CTP分级（如区分代偿期与失代偿期）方面展现出强大的诊断能力。

这项研究的成功，标志着FLIS有望成为一种稳健、非侵入性的影像学生物标志物，用于肝脏功能的客观评估和疾病严重程度的分层。对于临床医生而言，在常规的肝脏MRI检查中，只需增加肝胆期扫描并应用FLIS评分，即可在获得精确解剖信息的同时，便捷地获取定量的肝功能信息。这对于肝硬化患者的长期随访管理、肝切除手术前的风险评估、肝癌局部治疗方案的制定以及肝移植候选者的筛选都具有重要的潜在应用价值，为实现真正意义上的“影像组学”指导的精准肝脏病学迈出了坚实的一步。当然，作者也指出了本研究的局限性，如单中心回顾性设计、CTP-C级患者样本量较小等，未来需要更大规模、多中心的前瞻性研究进一步验证其普适性和预后预测价值。