中国中老年人群高密度脂蛋白胆固醇变异性与慢性阻塞性肺疾病风险的队列研究：一项基于CHARLS数据的回顾性分析

《The Egyptian Journal of Bronchology》：Association between HDL-C variability and the risk of chronic obstructive pulmonary disease in the middle- and older Chinese: a cohort study

本研究针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）在中老年人群中的高发问题，探讨了HDL-C变异性与COPD风险的关联。研究人员基于CHARLS队列数据，采用VIM、ARV和SD三种指标评估HDL-C变异性，发现较高的变异性显著增加COPD风险（ARV Q4 vs Q1: OR=1.30, 95%CI 1.07-1.57）。结果表明HDL-C变异性是独立于静态血脂水平的新型风险标志，为COPD预防提供了新靶点。

　　

在呼吸系统疾病领域，慢性阻塞性肺疾病（COPD）如同一道难以逾越的屏障，困扰着全球数亿人群。这种以不可逆性气流受限为特征的疾病，在2019年已攀升至全球死因第三位，且随着人口老龄化进程加速，其疾病负担预计将持续加重。传统上，吸烟被视为COPD的主要危险因素，但近年来研究发现，代谢紊乱与COPD之间存在千丝万缕的联系，其中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化规律尤其引人关注。

以往研究多聚焦于单次HDL-C测量值与COPD的关联，发现两者呈U型关系——即过高或过低的HDL-C水平均可能增加患病风险。然而，这种静态测量无法反映血脂水平的动态变化特征。事实上，HDL-C变异性已成为心血管疾病、糖尿病甚至认知障碍的新型预测指标，但其与COPD的关联尚不明确。正是这一研究空白，促使中国研究团队开展了一项基于大规模人群的队列研究。

研究团队利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）这一全国性代表队列，纳入了5610名完成两次以上健康评估的中老年参与者。通过计算2011年至2015年间三次HDL-C测量值的变异性（包括VIM、ARV和SD三种指标），并追踪至2018年的COPD发病情况，揭示了血脂波动与呼吸系统健康之间的内在联系。

研究方法上，本研究主要依托CHARLS队列的流行病学调查数据，采用问卷调查收集COPD诊断信息，通过标准化实验室检测获取血脂指标，运用三种统计学指标（VIM、ARV和SD）量化HDL-C变异性，并采用多因素logistic回归模型调整年龄、性别、BMI、吸烟史等混杂因素，进行主效应分析和亚组异质性检验。

基线特征

研究人群平均年龄为58.72±8.52岁，男性占比44.71%。COPD患者与非COPD群体在多个特征上存在显著差异：COPD患者更倾向于为年龄较大的男性，农村居住比例更高（70.43%），教育水平较低，且有吸烟史和心脏病史者更多。实验室检查显示，COPD组的基线HDL-C水平（52.29±16.33 mg/dl）和HDL-C变异性指标（VIM、ARV、SD）均显著高于非COPD组。

HDL-C变异性与COPD风险的关联

多因素调整模型显示，HDL-C变异性与COPD风险呈显著正相关。以ARV指标为例，最高四分位数组（Q4）相比最低组（Q1）的OR值为1.30（95%CI：1.07-1.57，P=0.01），且随着变异性 quartile 升高，风险呈现显著趋势（P for trend=0.02）。当ARV作为连续变量分析时，每增加一个标准差，COPD风险增加11%（OR=1.11，95%CI：1.03-1.18，P<0.01）。SD指标的结果与ARV相似，而VIM仅在连续变量分析中显示显著关联。

亚组分析

亚组分析揭示了一个重要现象：心脏病史显著修饰了HDL-C变异性与COPD的关联（P for interaction<0.05）。在患有心脏病的人群中，VIM、ARV和SD均与COPD风险呈强正相关（例如ARV的OR=1.567，95%CI：1.311-1.886，P<0.001），而在无心脏病史的人群中，这种关联则无统计学意义。其他亚组（如性别、吸烟状态、糖尿病等）均未发现显著的交互作用。

研究结论与讨论

本研究首次在中国中老年人群中证实，较高的访视间HDL-C变异性是COPD的独立危险因素。这一关联在调整多种潜在混杂因素后依然稳健，且呈现明显的剂量-反应关系。特别值得注意的是，这种风险在已患有心脏病的个体中更为突出，提示心-肺交互机制可能在HDL-C变异性影响COPD风险的过程中发挥重要作用。

从机制角度看，HDL-C变异性可能通过多种途径参与COPD发病：首先，HDL-C的波动可能影响其载脂蛋白功能，削弱其抗炎和抗凝血能力，加剧全身炎症反应；其次，不稳定的HDL-C水平可能导致反向胆固醇运输功能障碍，促进氧化脂质在肺组织积累；此外，HDL-C稳定性下降还可能损害血管内皮功能，引发肺微循环障碍和血管重塑。

研究的创新点在于首次将血脂变异性概念引入COPD风险预测领域，突破了传统单一时间点测量的局限性。三种互补的变异性指标（SD、VIM、ARV）的应用，确保了研究结果的稳健性。然而，研究也存在若干局限：HDL-C测量次数有限可能低估真实变异性；COPD基于自我报告而非肺功能测定；未考虑空气污染等环境因素的影响。

这项发表在《The Egyptian Journal of Bronchology》的研究具有重要的临床和公共卫生意义。它提示临床医生在评估COPD风险时，不仅应关注血脂绝对值，更需注意其长期波动情况。对于HDL-C波动较大的个体，尤其是合并心脏病的患者，应加强COPD筛查和预防干预。未来研究应进一步阐明HDL-C变异性影响肺功能的具体分子机制，并探索通过稳定HDL-C水平来预防COPD的可能性。