肝母细胞瘤：诊断、预后和治疗相关基因靶点及生物标志物的研究

《Pediatric Research》：Hepatoblastoma: an investigation of diagnostic, prognostic, and therapeutic gene targets and biomarkers

肝母细胞瘤（HB）基因差异分析揭示Wnt抑制相关基因（DKK1、WIF1等）及硒氨基酸代谢通路重要性，提出靶向Wnt、诱导ferroptosis和细胞周期调控的治疗策略。

　　

摘要

背景

肝母细胞瘤是婴儿和儿童中最常见的原发性肝癌，过去30年全球发病率呈上升趋势。尽管在理解其遗传和表观遗传影响因素方面取得了许多进展，但其确切病因仍不明确。本研究探讨了与肝母细胞瘤相关的遗传特征，识别了潜在的致病突变、治疗靶点及诊断生物标志物。

方法

本研究使用STARGEO技术鉴定了138个肝母细胞瘤肿瘤样本和41个健康肝脏对照样本，通过Ingenuity Pathway Analysis进行了荟萃分析，并仅分析了p值<0.05且实验对数比值绝对值大于0.2的基因。

结果

有2202个分子在肝母细胞瘤和健康肝脏中表现出显著差异表达。上调的基因主要参与转录调控和Wnt信号通路抑制，包括DKK1、WIF1、SLC7A11、CENPA和HMGA2。关键通路涉及硒氨基酸代谢和细胞周期检查点。

结论

本研究强调了Wnt信号通路、代谢变化及肝脏功能障碍在肝母细胞瘤中的作用。针对Wnt信号通路抑制、铁死亡诱导和细胞周期调控的治疗策略值得进一步研究。虽然这些发现提供了有价值的见解，但仍需通过实验验证来确认因果关系和治疗效果。识别肝母细胞瘤中的新型遗传特征是揭示潜在预防策略和开发靶向治疗的基础步骤。

影响

• 本研究分析了肝母细胞瘤中差异表达的基因和通路，有助于阐明疾病机制并确定诊断和治疗的潜在生物标志物。

研究结果提出了基于Wnt信号通路抑制、铁死亡诱导和细胞周期调控的治疗策略，为肝母细胞瘤的创新治疗方法研究提供了方向。关键基因CENPA、HMGA2、WIF1、DKK1和SLC7A11因其对肝母细胞瘤发生和增殖的潜在影响而值得进一步研究。

本研究利用公开数据的新方法，扩展了对肝母细胞瘤遗传影响的现有认识，并为未来探索其发病机制的研究提供了依据。