1990年至2021年间阿片类药物使用障碍的全球和地区负担，以及对2050年的未来预测：基于2021年全球疾病负担研究的系统分析

《Frontiers in Public Health》：Global and regional burdens of opioid use disorder from 1990 to 2021, with future forecasts to 2050: a systematic analysis for the global burden of disease study 2021

阿片类药物使用障碍（OUD）的全球疾病负担研究显示，1990-2021年间其患病率、死亡率及DALYs率显著上升，男性负担更重。人口增长（61.74%）和流行病学变化（36.97%）是患病率上升的主要驱动因素，高收入北美地区负担最重。年龄效应呈现双峰模式，年轻及高龄人群风险较高。贝叶斯APC模型预测2050年全球负担将持续增长，男性死亡率预计达2.42/10万。

　　全球阿片类药物使用障碍（OUD）的疾病负担在过去的几十年中呈现出显著的增长趋势，这一现象不仅对个人健康造成严重影响，也对社会经济和公共政策提出了严峻挑战。本研究基于全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）2021数据库，系统分析了从1990年至2021年全球范围内OUD的发病率、患病率、死亡率以及伤残调整生命年（DALYs）的变化趋势，并利用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测了未来29年的疾病负担情况。研究结果揭示了OUD在全球范围内的分布特征、性别差异以及不同社会经济指数（SDI）区域之间的差异，同时也指出了影响疾病负担增长的关键因素，包括人口增长和流行病学变化。这些发现为制定更具针对性的公共卫生政策提供了重要依据。

从整体来看，1990年至2021年间，OUD的全球年龄标准化患病率（ASPR）、年龄标准化死亡率（ASDR）和年龄标准化DALYs率均呈现上升趋势，而年龄标准化发病率（ASIR）则略有下降。2021年，全球ASPR为198.489（95%不确定性区间为173.423至227.218），ASIR为24.544（95%UI为20.739至29.476），ASDR为1.194（95%UI为1.115至1.294），年龄标准化DALYs率为137.146（95%UI为112.293至161.385）每10万人。这一趋势表明，尽管在某些方面有所缓解，但OUD的总体负担仍在持续增加，尤其是在高收入北美地区，该地区在ASPR、ASIR、ASDR和年龄标准化DALYs率上均居全球首位。这可能与该地区长期存在的处方阿片类药物过度使用、非法阿片类药物泛滥（如芬太尼）以及相关社会经济因素有关。

研究还发现，OUD的性别差异明显，男性群体的疾病负担远高于女性。在死亡率和DALYs方面，男性尤为突出。这一现象可能与男性更倾向于高剂量用药、更容易发生药物过量以及从事高风险职业（如建筑、制造业等）有关。此外，研究指出，年轻人群（尤其是20-24岁）的OUD负担尤为严重，这与青少年和年轻成年人的高风险行为、社会暴露和神经发育敏感性密切相关。同时，老年人群中的OUD负担也在上升，这与年龄相关的慢性疼痛管理需求、多重药物使用以及认知功能下降等因素有关。这些因素共同作用，导致OUD在不同年龄和性别群体中呈现出复杂的流行模式。

为了更深入地理解OUD负担的变化，研究采用了分解分析方法，将全球及五个SDI区域的OUD负担变化归因于三个关键因素：人口老龄化、人口增长和流行病学变化。结果显示，全球范围内，人口增长对OUD负担的贡献最大，占61.74%；流行病学变化贡献了36.97%；而人口老龄化仅贡献了1.29%。然而，这一比例在不同SDI区域之间存在显著差异。例如，在低中SDI区域，人口老龄化对OUD负担的贡献为负值，表明老龄化可能在一定程度上降低了OUD的负担；而在高中SDI区域，老龄化对OUD负担的贡献为正值，说明该地区老龄化程度较高，反而加剧了OUD的流行。这表明，人口结构的变化对疾病负担的影响并非单一，而是需要结合具体地区的社会经济背景进行综合分析。

同时，研究还利用年龄-时期-队列（APC）模型，分析了不同年龄组、时期和出生队列对OUD负担的影响。结果显示，OUD的年龄效应呈现出“双峰”模式：在20-30岁年龄段，患病率和死亡率均显著上升；而在30-80岁年龄段，患病率和死亡率则有所下降；但超过80岁后，又出现回升。这种模式可能反映了年轻人群因社会压力、心理健康问题或药物滥用倾向而更容易受到OUD的影响，而中年到老年群体则可能因自然退药或临床干预措施而降低患病风险。然而，老年人群由于慢性疼痛管理需求、多重药物使用以及认知功能下降，又成为OUD的高风险群体之一。

从时期效应来看，全球范围内OUD的患病率、发病率和DALYs率均显示出下降趋势，这与近年来全球范围内对阿片类药物使用的加强监管密切相关。例如，美国疾病控制与预防中心（CDC）在2000年更新了慢性疼痛治疗指南，强调非阿片类药物作为一线治疗，并对阿片类药物的使用进行了更严格的限制。此外，纳洛酮（Naloxone）作为对抗阿片类药物中毒的关键药物，其在2000年后逐步推广至州或国家层面，也对降低OUD的死亡率起到了积极作用。同时，公众教育的加强使得人们对阿片类药物滥用问题有了更深刻的认识，从而推动了社会层面的预防和干预措施。

然而，研究也指出了其局限性。首先，本研究基于GBD 2021数据库，该数据库并非直接来源于原始数据，而是通过多种数学模型和大量数据的整合进行预测，因此可能存在一定的偏差。其次，尽管GBD 2021覆盖了全球204个国家和地区，但不同地区在数据可得性和质量上存在差异，这可能会影响分析的准确性。特别是在低SDI地区，医疗资源的不足和数据收集的局限性可能导致OUD病例的低估。此外，在预测未来29年的疾病负担时，研究未能充分考虑其他潜在因素，如政策变化、社会文化影响或新兴药物的出现等。

本研究的结果表明，OUD的全球负担正在持续上升，且未来这一趋势可能更加显著。高收入北美地区作为OUD最严重的区域，其高患病率和高死亡率需要引起高度重视。同时，年轻男性群体的高风险行为和高风险职业进一步加剧了这一问题。因此，针对这些高风险人群，需要采取更加精准的预防和干预措施。此外，人口增长和流行病学变化是推动OUD负担增长的主要因素，这提示政策制定者应关注人口结构变化对疾病传播的影响，并在制定公共卫生政策时充分考虑这些因素。

在具体实施层面，不同地区的预防措施效果存在显著差异。例如，东亚地区通过严格的阿片类药物生产、分配和使用监管，有效遏制了OUD的流行。而在高收入北美地区，处方阿片类药物的过度营销和非法阿片类药物的泛滥导致了更高的暴露风险。此外，东亚地区在初级预防方面强调公共卫生教育，提高了公众对药物滥用危害的认识，而北美地区则在2000年后才逐步加强相关宣传。在二级预防方面，北美地区对高风险职业群体的早期筛查不足，而东亚地区则通过职业健康监测和社区筛查，更早识别出高风险个体。在三级预防方面，东亚地区建立了较为完善的药物戒断治疗体系，包括药物治疗、心理支持和康复训练，而北美地区虽然有纳洛酮等紧急措施，但在治疗的可及性和连续性方面仍存在不足。

综上所述，OUD的全球负担正在迅速上升，其影响范围广泛且复杂。这一趋势不仅与人口增长和流行病学变化密切相关，也受到社会经济因素、医疗资源分布和政策执行力度的深刻影响。因此，应对OUD的挑战需要多管齐下，包括加强药物监管、提高公众健康意识、优化医疗资源分配以及推动精准的公共卫生干预措施。此外，未来的研究应进一步关注人口结构变化、政策调整以及新兴药物对OUD流行的影响，以提供更加全面和准确的预测模型，从而更好地指导全球范围内的公共卫生实践。