伊伐马替尼可改善活动性强直性脊柱炎患者在多个方面的自我报告结局：一项II/III期试验的事后分析

《Frontiers in Pharmacology》：Ivarmacitinib improves patient-reported outcomes across multiple domains in patients with active ankylosing spondylitis: a post hoc analysis of a phase II/III trial

该post hoc分析基于II/III期临床试验(NCT04481139)，评估Ivarmacitinib 4mg在24周内对强直性脊柱炎患者PROs的影响。结果显示，Ivarmacitinib在12周显著改善总背痛VAS、夜痛VAS、晨僵、PtGA和BASDAI评分（P<0.001），但SF-36物理/心理评分无差异（P=0.216/0.105）。至24周，所有PROs持续改善，且从安慰剂转为Ivarmacitinib的患者也获得显著效益，支持其临床应用。

　　这项研究聚焦于一种新型的Janus激酶1（JAK1）抑制剂——伊瓦马西替尼（Ivarmacitinib，SHR0302）在活动性强直性脊柱炎（AS）患者中的治疗效果。通过一项为期24周的回顾性分析，研究人员利用了之前进行的II/III期临床试验（NCT04481139）的数据，评估了该药物在改善患者报告结局（PROs）方面的表现。PROs是衡量疾病对患者生活质量影响的重要指标，涵盖了疼痛、僵硬、整体疾病活动性以及生活质量等多个维度。研究结果表明，伊瓦马西替尼在治疗期间能够显著改善这些患者报告的指标，即使是在延迟开始治疗的情况下，其效果依然显著。

### 活动性强直性脊柱炎的临床背景

强直性脊柱炎是一种慢性炎症性风湿性疾病，主要影响脊柱和骨盆区域的关节，但也可波及髋关节、肩关节等其他部位。该疾病的典型症状包括背部疼痛和晨僵，同时还会对患者的日常生活、工作能力和整体生活质量造成严重影响。因此，治疗的目标不仅是缓解症状，还应包括减少骨骼破坏、提高生活质量。在临床实践中，评估患者报告结局对于判断治疗效果至关重要，因为它能够直接反映患者对自身病情的感知和体验。

JAK抑制剂作为一类新型的抗炎药物，通过靶向JAK/STAT信号通路，抑制促炎细胞因子的释放，从而在多种自身免疫和自身炎症性疾病中展现出良好的疗效。例如，已有研究表明，像乌帕替尼（upadacitinib）、托法替尼（tofacitinib）和菲戈替尼（filgotinib）这样的JAK抑制剂，在活动性AS患者中能够显著改善症状和生活质量。伊瓦马西替尼作为一种选择性JAK1抑制剂，其潜在的治疗价值也得到了初步验证，尤其是在II/III期临床试验中显示出优于安慰剂的效果。

### 研究方法与设计

本次回顾性分析基于II/III期临床试验的数据，研究对象包括接受伊瓦马西替尼4毫克（n = 187）治疗的患者以及接受安慰剂（n = 186）治疗后在第12周转为伊瓦马西替尼的患者。研究通过评估多个PROs指标，包括总背痛和夜间背痛的视觉模拟量表（VAS）评分、晨僵程度、患者整体疾病活动性评估（PtGA）、AS生活质量评分（ASQol）、36项简明健康调查问卷（SF-36）、巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）和巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI），来全面了解该药物对患者生活质量的影响。

数据收集涵盖了患者的临床特征，如年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟和饮酒情况、疾病持续时间、既往生物制剂或JAK抑制剂使用史、HLA-B27状态、C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）等。这些指标有助于评估患者的整体健康状况和疾病活动性。统计分析方面，研究采用了多种方法，包括卡方检验、Fisher精确检验、t检验和Wilcoxon秩和检验，以比较不同组别之间的差异。对于PROs的分析，研究使用了基线值与各时间点的观察均值变化，并以双侧P值小于0.05作为统计学意义的判断标准。

### 研究结果

在治疗的前12周，伊瓦马西替尼组在多个PROs指标上均表现出显著优于安慰剂组的改善。例如，总背痛VAS评分（P < 0.001）、夜间背痛VAS评分（P < 0.001）、晨僵评分（P < 0.001）、PtGA评分（P < 0.001）以及ASQol评分（P = 0.034）均显示出显著的下降趋势。相比之下，SF-36的躯体健康分（PCS）和心理健康分（MCS）以及BASFI评分在第12周时并未达到统计学显著性（P = 0.216和P = 0.105，P = 0.744）。然而，到了第24周，所有PROs指标在伊瓦马西替尼组均持续改善，且那些在第12周从安慰剂转为伊瓦马西替尼治疗的患者也实现了显著的PROs改善。

从数据趋势来看，伊瓦马西替尼组在治疗早期（如第2周）就显示出对总背痛、夜间背痛和BASDAI评分的显著改善。这种早期的疗效对于提升患者的整体生活质量和日常功能具有重要意义。尽管在第12周时，SF-36的躯体健康分和心理健康分以及BASFI评分未达到显著差异，但在后续的第24周，这些指标均有所提升，表明伊瓦马西替尼的长期效果可能更加明显。此外，安慰剂组在第12周转为伊瓦马西替尼后，所有PROs指标均出现了显著的改善，这进一步支持了伊瓦马西替尼在治疗中的有效性。

### 讨论与意义

研究结果表明，伊瓦马西替尼在改善活动性AS患者的PROs方面具有显著优势。与安慰剂相比，该药物不仅能够有效缓解疼痛和僵硬，还能提升患者的整体疾病活动性评估和生活质量评分。这些改善与之前的研究结果相吻合，例如乌帕替尼和托法替尼在治疗活动性AS患者时也显示出类似的PROs改善效果。此外，研究还指出，即使在延迟开始治疗的情况下，患者仍能从伊瓦马西替尼中获益，这表明该药物具有良好的临床应用潜力。

尽管研究结果显示了伊瓦马西替尼在多个PROs指标上的优越性，但也存在一些局限性。首先，研究仅评估了24周的治疗效果，而强直性脊柱炎作为一种慢性疾病，需要长期管理，因此进一步研究其在现实世界中的长期疗效是必要的。其次，由于研究对象仅限于中国患者，研究结果的普适性可能受到一定限制。此外，该研究未包含其他治疗方式（如肿瘤坏死因子α抑制剂或白细胞介素-17抑制剂）的比较，因此未来研究需要进一步探讨伊瓦马西替尼与其他药物在改善PROs方面的相对效果。最后，研究未涉及疲劳相关的问卷调查，这可能是未来研究的一个方向。

### 结论

总体而言，伊瓦马西替尼在改善活动性强直性脊柱炎患者的多个PROs维度方面表现出显著效果，支持其在AS治疗中的应用价值。此外，即使是在治疗初期接受安慰剂的患者，如果在第12周转为伊瓦马西替尼治疗，也能实现对各种PROs的显著改善。这一发现表明，伊瓦马西替尼不仅适用于早期治疗，还能为延迟开始治疗的患者带来实质性的好处。未来的研究应进一步探讨该药物在长期治疗中的效果，以及其在不同人群中的适用性，以更好地指导临床实践。