综述：儿童类固醇抵抗性肾病综合征相关组织病理亚型的流行情况：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Immunology》：Prevalence of histopathological subtypes associated with steroid-resistant nephrotic syndrome in children: a systematic review and meta-analysis

类固醇耐药性肾病综合征（SRNS）患儿常见病理亚型为FSGS（39%）、MCD（27%）、MesPGN（23%）、MPGN（18%）和MN（4%），FSGS最高且与预后相关，元分析显示全球分布差异及高异质性。

　　### 系统综述与荟萃分析：儿童激素抵抗性肾病综合征的组织病理学亚型分布

肾病综合征（Nephrotic Syndrome, NS）是一种以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿为特征的临床综合征，广泛影响儿童肾脏健康。尽管激素治疗在NS的管理中占据重要地位，但部分患者对激素治疗无反应，这种现象被称为激素抵抗性肾病综合征（Steroid-resistant Nephrotic Syndrome, SRNS）。SRNS不仅对治疗方案的响应存在差异，还与不同的临床结局密切相关。因此，明确SRNS的组织病理学亚型分布，对于优化治疗策略和改善患者预后具有重要意义。

本研究通过系统综述与荟萃分析的方法，全面评估了儿童SRNS中最常见的组织病理学亚型的流行病学特征。该研究的目的是识别不同亚型的出现频率，并探讨这些亚型在不同地理区域和人群中的分布模式。研究覆盖了全球范围内的文献，从数据库的起始时间到2023年12月，共计检索了3219篇相关文献。经过严格的筛选和质量评估，最终纳入了15项研究，这些研究来自11个不同的国家或地区，涵盖了亚洲、非洲和欧洲/北美三大区域。这些研究的样本量和地域分布表明，尽管全球范围内SRNS的组织病理学亚型存在一定的多样性，但某些亚型的出现频率显著高于其他类型。

在纳入的研究中，最常见的组织病理学亚型包括局灶节段性肾小球硬化（Focal Segmental Glomerulosclerosis, FSGS）、膜性肾病（Membranous Nephropathy, MN）、最小改变性肾病（Minimal Change Disease, MCD）、系膜增生性肾小球肾炎（Mesangial Proliferative Glomerulonephritis, MesPGN）以及膜增生性肾小球肾炎（Membrano-proliferative Glomerulonephritis, MPGN）。其中，FSGS的平均出现率为39%，是所有亚型中最高的；其次是MCD（27%）、MesPGN（23%）、MPGN（18%）和MN（4%）。这些数据表明，FSGS在儿童SRNS中占据主导地位，成为最常见且最显著的病理特征。

在组织病理学亚型的分布模式中，FSGS的出现率在不同地区存在一定的差异。研究发现，FSGS在低收入和中等收入国家的出现率显著高于高收入国家。这种差异可能与多种因素有关，包括医疗资源的可及性、诊断技术的普及程度以及疾病本身的流行趋势。相比之下，MCD的出现率在高收入国家中更高，而MesPGN则在高收入国家中的出现率较低。这种分布模式可能反映了不同地区在诊断方法和临床管理上的差异，也可能与环境、遗传和生活方式等因素相关。

值得注意的是，尽管FSGS在SRNS中最为常见，但其他亚型如MCD和MesPGN也占有相当比例。MCD通常表现为轻度的组织学改变，但其与激素抵抗性的关系并不明确，部分研究指出MCD可能在某些情况下进展为FSGS。MesPGN则是一种较为常见的病理类型，但其与激素治疗的反应也存在较大差异。这些发现提示，SRNS的组织病理学亚型之间可能存在复杂的相互作用，而单一的亚型分类可能不足以全面反映疾病的多样性。

此外，研究还发现，SRNS的组织病理学亚型在不同人群中的分布存在显著的异质性。这种异质性可能与多种因素有关，包括种族、遗传背景、社会经济状况以及医疗条件等。例如，一些研究指出，种族或民族可能与慢性肾脏病（CKD）的发生率相关，而这些关联可能受到社会经济因素的影响。社会经济状况较低的群体可能面临更多的健康挑战，包括获得高质量医疗资源的困难，这可能影响疾病的诊断和治疗效果。

本研究通过荟萃分析和亚组分析的方法，进一步探讨了不同组织病理学亚型的流行病学特征。结果显示，FSGS在所有亚型中具有最高的平均出现率，而MN则表现出最低的异质性。这一发现可能与MN在临床表现和病理特征上的相对一致性有关。然而，大多数亚型（如FSGS、MCD和MesPGN）均表现出较高的异质性，这可能反映了不同地区和研究设计之间的差异。为了减少这种异质性，研究采用了随机效应模型，以更准确地估算各亚型的总体出现率。

在质量评估方面，本研究使用了Joanna Briggs Institute的批判性评价检查表，对纳入的15项研究进行了全面评估。结果显示，这些研究在样本框架、研究对象和环境描述、数据分析方法、诊断准确性以及统计分析等方面均表现出较高的质量。然而，在采样方法和样本量的充分性方面，部分研究仍存在不足。这可能影响结果的可靠性和普遍性，特别是在缺乏大规模研究的情况下，某些亚型的出现率可能被低估或高估。

为了进一步验证研究结果的稳定性，本研究还进行了敏感性分析。结果显示，去除任何一项研究均未显著影响各亚型的总体出现率，这表明研究结果具有较高的可信度。此外，通过漏斗图和Begg检验，研究还评估了发表偏倚的可能性。结果显示，各亚型的发表偏倚均不显著，进一步支持了研究结论的可靠性。

本研究的局限性主要体现在数据的获取和覆盖范围上。尽管研究涵盖了全球范围内的文献，但最终纳入的15项研究主要来自亚洲、非洲和欧洲/北美地区，而其他地区的数据仍然有限。此外，纳入的研究中只有三项为随机对照试验（RCTs），其余均为观察性研究，这可能影响结果的推广性和临床指导意义。因此，未来的研究需要进一步关注那些尚未被充分研究的地区，以获得更全面的流行病学数据。

综上所述，本研究通过系统综述和荟萃分析的方法，全面评估了儿童SRNS中最常见的组织病理学亚型的分布情况。研究发现，FSGS是SRNS中最常见的病理类型，其次为MCD、MesPGN、MPGN和MN。这些发现不仅有助于加深对SRNS的病理机制的理解，也为未来的治疗策略和预后评估提供了重要的参考依据。然而，由于研究的局限性，仍需更多的高质量数据来进一步验证这些结论，并探索不同亚型之间的潜在关联。