KDM1A通过激活AXIN/GSK3β/β-连环蛋白信号通路促进结直肠癌的致癌进程：来自整合转录组学和体外研究的证据

《The Journal of Gene Medicine》：KDM1A Facilitates Oncogenic Potential in Colorectal Cancer Progression Through the Activation of AXIN/GSK3β/β-Catenin Signaling Pathways: Evidence From Integrated Transcriptomics and In Vitro Studies

本研究通过生物信息学分析和实验验证，发现KDM1A在结直肠癌进展中起关键作用，通过调控EMT、代谢及Wnt信号通路促进肿瘤发展。靶向KDM1A的抑制剂GSK2879552单用或联合5-Aza和XAV939可显著抑制结直肠癌细胞增殖，诱导G1期阻滞，降低有氧糖酵解并增加ROS水平，显示协同抗肿瘤潜力，为结直肠癌治疗提供新策略。

　　

摘要

背景

结直肠癌（CRC）是导致癌症相关死亡的主要原因之一，其发病机制与表观遗传学改变密切相关。KDM1A是一种关键的组蛋白去甲基化酶，在CRC中的作用尚未得到充分研究。本研究通过生物信息学和实验分析方法，探讨了KDM1A的分子机制及其对肿瘤进展的影响。

方法

利用TCGA（肿瘤基因组学联盟）数据集分析了KDM1A的表达情况，以评估其与CRC进展和患者生存期的相关性。将KDM1A特异性抑制剂GSK2879552单独使用或与5-Aza和XAV939联合使用，处理CRC细胞系。通过细胞增殖实验、细胞周期分析、活性氧（ROS）测定、糖酵解评估以及G6PD活性检测等手段，评估KDM1A抑制作用的效果。同时通过Western blotting和RT-PCR技术检测蛋白质和基因的表达情况。

结果

在晚期CRC中，KDM1A的表达显著上调，并与较差的生存预后相关。GSK2879552处理可抑制CRC细胞的增殖，诱导细胞进入G1期停滞，减少有氧糖酵解，并增加ROS水平。与5-Aza和XAV939联合使用后，抗肿瘤效果进一步增强，显示出在CRC细胞中的协同作用。

结论

KDM1A通过调节上皮-间质转化（EMT）、代谢过程和Wnt信号通路来影响CRC的进展。利用GSK2879552靶向KDM1A是一种具有前景的CRC治疗策略。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

本文中使用的数据集可在线获取，具体信息详见方法部分。