巴西奥密克戎感染住院患者一年后的生活质量：一项多中心前瞻性队列研究

《Journal of Medical Virology》：One-Year Quality of Life Among Survivors of Hospitalization for Omicron Infection in Brazil: A Multicentre Prospective Cohort Study

长期健康影响和死亡率：巴西Omicron新冠康复者12个月随访

　　全球范围内，新冠疫情期间，感染后的长期影响逐渐显现，对患者的身体、心理和认知状态产生了深远的影响。在巴西，尽管疫苗接种率高达85%，但新冠感染后仍然有相当比例的患者在长期随访中表现出生活质量下降和较高的死亡率。本研究聚焦于新冠奥密克戎变种感染后的长期生存情况和健康相关生活质量（HRQoL）变化，采用多中心前瞻性队列研究设计，收集了来自巴西24家医院的649名成年新冠幸存者的数据，随访时间长达12个月。研究结果揭示了新冠幸存者在长期随访中面临的挑战，并提出了针对性的干预措施的重要性。

### 一、研究背景与意义

自新冠疫情爆发以来，全球累计感染人数已超过7亿，其中巴西的感染病例和死亡人数均居世界前列。尽管新冠感染的新发病例和死亡人数在疫苗接种率上升后显著下降，但新冠对患者身体、心理和认知功能的遗留影响仍然存在，成为影响长期健康的重要因素。尤其是在疫苗接种广泛普及和奥密克戎变种成为主要流行毒株的背景下，了解新冠感染后幸存者的长期健康状况对于制定更有效的医疗政策和资源分配策略具有重要意义。

然而，目前关于新冠长期影响的研究多集中在高收入国家，而针对中低收入国家的长期随访研究仍较为有限。此外，大多数研究关注的是短期临床结局，如急性期的死亡率或呼吸衰竭情况，但对新冠幸存者在出院后12个月内的生活质量变化和生存率的关注较少。因此，本研究旨在填补这一知识空白，探索新冠幸存者在长期随访中的生活质量变化及其影响因素，为不同医疗体系下的患者管理提供科学依据。

### 二、研究方法与设计

本研究是一项多中心前瞻性队列研究，时间跨度为2021年12月至2023年3月，覆盖巴西24家医院，研究对象为出院后的新冠幸存者。参与者通过电话随访的方式进行跟踪调查，时间点包括出院后3个月、6个月、9个月和12个月。对于存在沟通障碍的患者，研究团队与他们的家属或护理人员进行访谈，以确保数据的准确性和完整性。研究的伦理审查已通过巴西各参与机构的伦理委员会批准，所有参与者在入组时均签署知情同意书。

研究主要评估了患者出院后12个月的HRQoL，使用的是EuroQol五维三水平量表（EQ-5D-3L），该量表包括五个维度：行动能力、自理能力、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度分为三个等级：无问题、一些问题和严重问题。研究还评估了12个月的总体生存率，并分析了不同变量对生存率和生活质量的影响。

### 三、研究结果与发现

在649名参与者中，有83人（12.8%）在12个月内死亡，53人（8.2%）因各种原因退出研究。最终，619名参与者完成了12个月的随访。结果显示，新冠幸存者在出院后12个月的HRQoL评分显著低于感染前的水平。在EQ-5D-3L量表中，12个月时的中位数为0.69（四分位数范围为0.41至0.80），而感染前的中位数为0.74（四分位数范围为0.62至1.00）。这表明新冠感染对患者的生活质量产生了持续的负面影响。

进一步分析发现，多个因素与12个月后的HRQoL下降相关。女性患者、年龄≥60岁、 Charlson合并症指数（CCI）≥1以及需要低流量吸氧治疗的患者，其生活质量评分均显著降低。这些因素可能与新冠感染的严重程度和患者的长期恢复能力有关。此外，研究还发现，BMI≥25的患者虽然在HRQoL方面没有显著下降，但在生存率方面却表现出一定的保护作用。

在生存率方面，研究发现，年龄≥60岁、CCI≥2以及需要低流量吸氧治疗的患者，其12个月生存率显著降低。具体而言，年龄≥60岁的患者死亡风险是其他年龄段的2.81倍，CCI≥2的患者死亡风险是1.0的2.17倍，而需要低流量吸氧治疗的患者死亡风险是1.0的2.03倍。相比之下，BMI≥25的患者则表现出较低的死亡风险，这可能与“肥胖悖论”有关，即在某些情况下，较高的体重可能对生存率产生一定的保护作用。

值得注意的是，新冠感染后的长期生活质量下降不仅体现在身体功能方面，还涉及心理和情绪状态。例如，在12个月时，有6.9%的患者无法行走，8.0%的患者在自理方面存在困难，10.8%的患者无法进行日常活动，40.1%的患者存在不同程度的疼痛或不适，而47.7%的患者表现出中度至重度的焦虑或抑郁症状。这些数据表明，新冠感染可能对患者的身心健康产生深远的影响，尤其是在出院后的一年内。

此外，研究还发现，新冠感染后的死亡原因多样，主要包括肺部并发症、癌症相关和心血管疾病。其中，约41%的死亡被认为与新冠直接或间接相关。这表明，新冠可能在某些情况下加剧了原有疾病，从而增加了患者的死亡风险。因此，对于新冠幸存者，尤其是那些在住院期间需要呼吸支持的患者，长期的健康管理显得尤为重要。

### 四、研究的临床意义与启示

本研究的结果为新冠幸存者的长期健康管理提供了重要的参考依据。首先，它揭示了新冠感染后对患者生活质量的持续影响，特别是在行动能力、自理能力和日常活动方面。这提示临床医生在新冠康复过程中，应关注患者的心理和生理状态，而不仅仅局限于急性期的治疗。

其次，研究指出，年龄≥60岁、合并症较多以及需要呼吸支持的患者在长期随访中表现出较差的预后。这些因素可能共同作用，导致患者生活质量下降和生存率降低。因此，在新冠康复管理中，应特别关注老年患者和患有多种慢性疾病的患者，提供更加个性化的康复方案。

此外，BMI≥25的患者虽然在HRQoL方面没有显著下降，但其生存率较高，这与“肥胖悖论”现象相吻合。然而，这一现象仍需进一步研究，以明确其背后的机制。对于BMI≥25的患者，是否需要调整其康复策略，或者是否应将其纳入特定的健康管理计划，仍需更多证据支持。

最后，研究强调了新冠幸存者长期随访的必要性。由于新冠感染可能对患者的身体和心理健康产生长期影响，仅关注急性期的临床结局是不够的。通过长期随访，可以更全面地了解新冠对患者生活质量的影响，并为制定有效的康复和支持策略提供依据。

### 五、研究的局限性与未来方向

尽管本研究具有重要的临床价值，但也存在一些局限性。首先，研究仅限于巴西的单一国家，这可能影响其结果的普遍适用性。不同国家的医疗体系、社会经济状况和文化背景可能存在差异，因此在其他地区进行类似研究可能有助于进一步验证这些发现。

其次，由于样本量较小，某些次要结局的统计分析可能存在一定的局限性。例如，某些特定合并症或亚组患者的随访数据可能不足以得出明确的结论。未来的研究可以考虑扩大样本规模，以提高分析的精确性和代表性。

此外，研究中的数据收集主要依赖于电话随访，这可能受到回忆偏差的影响。尽管研究团队对参与者进行了专业培训，以帮助其构建事件时间线，但患者在回忆感染前和感染后的生活质量时，可能存在一定的误差。因此，未来的研究可以结合更客观的评估工具，如面对面访谈或生物标志物检测，以提高数据的准确性。

最后，研究结果可能受到“幸存者偏差”的影响，因为所有参与者都是新冠幸存者，未包括死亡病例。因此，在解释结果时，需谨慎考虑其潜在的局限性。未来的研究可以结合死亡病例，以更全面地评估新冠感染对整体人群的影响。

### 六、结论与建议

综上所述，本研究发现，新冠奥密克戎变种感染后的幸存者在出院后12个月内仍面临较高的死亡率和生活质量下降的问题。研究强调了年龄、合并症和呼吸支持需求在预测长期预后中的重要性。因此，针对这些高风险群体，应制定更加全面的康复和支持策略，以改善其长期生活质量并提高生存率。

建议未来的研究进一步探讨不同人口学特征、社会经济状况和医疗资源对新冠幸存者长期预后的影响。此外，应加强多中心研究，以提高结果的普遍适用性。同时，研究团队还应关注新冠感染后心理健康的长期变化，开发相应的干预措施，如心理咨询和支持服务，以帮助患者更好地应对新冠带来的长期影响。

最后，研究结果为政策制定者提供了重要的参考，促使他们在资源分配和公共卫生策略上更加关注新冠幸存者的长期需求。通过加强康复服务、心理健康支持和慢性病管理，可以有效减轻新冠对幸存者生活质量的长期影响，提高其生存率，并改善整体公共卫生状况。