肠病毒A71利用IQGAP1实现病毒颗粒的非裂解释放

《Journal of Medical Virology》：Enterovirus A71 Co-Opts the IQGAP1 for a Non-Lytic Release of Viral Particles

人肠道病毒71型（EV-A71）通过非溶胞途径释放病毒颗粒，其机制涉及宿主蛋白IQGAP1与病毒3CD蛋白的相互作用。研究显示IQGAP1参与调控吞噬体闭合，形成含病毒颗粒的自噬体，从而介导非溶胞释放。敲除IQGAP1或抑制其功能均导致病毒释放减少，且伴随Tsg101水平下降和吞噬体未闭合现象。该发现揭示了EV-A71利用宿主自噬机制逃逸溶胞释放的分子途径。

　　

摘要

人类肠道病毒A71（EV-A71）能够感染宿主细胞、复制并组装病毒颗粒，这些病毒颗粒随后通过细胞裂解释放出来。然而，研究表明EV-A71也可以通过非裂解途径离开细胞。尽管如此，关于这一现象的研究仍然有限。本研究旨在阐明EV-A71利用非裂解途径释放病毒颗粒的机制。通过质谱分析和基因本体论分析，发现宿主蛋白IQGAP1与EV-A71的3CD蛋白存在相互作用。在敲低IQGAP1的EV-A71感染细胞中释放的细胞外囊泡中，IQGAP1和EV-A71 VP1蛋白的表达均降低，同时Tsg101的水平也显著下降。在IQGAP1敲除细胞或经二氢青蒿素抑制IQGAP1的条件下，观察到吞噬体未能正常闭合，从而影响了病毒颗粒的释放。此外，研究发现IQGAP1能够促进吞噬体的闭合，形成含有病毒的自噬体，并促进EV-A71颗粒的非裂解释放。EV-A71病毒的这种作用机制是利用宿主细胞的IQGAP1来调节自噬过程，最终形成含有病毒的自噬体，进而促进病毒颗粒的非裂解释放。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

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