阐明1,4,5,6,7,8-六氢吡啶[4,3-d]嘧啶通过miR-873-3p抑制胶质瘤生长的机制

《Molecular Carcinogenesis》：Elucidating the Mechanism of 1,4,5,6,7,8-Hexahydropyrido[4,3-d]Pyrimidine-Induced Inhibition of Glioma Growth Through miR-873-3p

PPM通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，上调miR-873-3p促进自噬，抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭，诱导凋亡，为GBM治疗提供新方向。

　　

摘要

胶质母细胞瘤（GBM）是一种极其恶性且具有侵袭性的脑肿瘤，以其高复发率和不良临床预后而闻名。尽管在研究和治疗策略方面取得了显著进展，但GBM患者的生存率仍然很低。1,4,5,6,7,8-六氢吡啶[4,3-d]嘧啶（PPM）的合成为开发具有强抗胶质瘤效果和低毒性的新型治疗药物提供了有希望的途径。虽然先前的研究已经证明了PPM能够抑制HepG2细胞的增殖并抑制肝癌，但其潜在的抗胶质瘤作用及其背后的机制仍大部分未被探索。本研究采用了多种实验方法来阐明PPM在GBM中的治疗潜力及其分子机制，包括Western blotting、流式细胞术、EdU测定、克隆形成分析、免疫荧光、qRT-PCR、伤口愈合测定、Transwell迁移/侵袭测定以及双荧光素酶报告基因系统。体外实验表明，PPM对肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭具有显著的抑制作用。此外，PPM处理能够诱导细胞周期停滞，并促进细胞凋亡和自噬，其抗肿瘤作用是通过抑制自噬体的降解来实现的。从机制上讲，PPM通过上调miR-873-3p来发挥其抗胶质瘤作用，进而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路。通过蛋白质组学分析和生物信息学方法，发现PTBP1是miR-873-3p调控的潜在下游靶基因。抑制miR-873-3p可上调PTBP1的表达，从而促进胶质瘤细胞的进展和发展。这些发现表明，PPM是治疗GBM的有希望的治疗候选药物，并为胶质瘤的治疗提供了新的见解。将miR-873-3p/PTBP1轴确定为潜在的治疗靶点为未来的临床应用和GBM治疗策略提供了新的方向。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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