图形摘要
慢性至侵袭性肺曲霉病的治疗通常涉及使用唑类抗真菌药物，尽管研究表明这些药物的最小抑菌浓度（MIC）存在差异，并且人们对伏立康唑的耐药性日益担忧。本研究评估了伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B、拉伏康唑和卡泊芬康针对分离出的曲霉菌种的最小抑菌浓度。
摘要
呼吸系统曲霉病包括从过敏性到慢性和侵袭性的各种感染，这些感染可能危及生命，主要由烟曲霉和黄曲霉引起。其他曲霉菌种，如土曲霉、巢曲霉和杂色曲霉，也与呼吸系统感染有关。慢性至侵袭性肺曲霉病的治疗通常涉及使用唑类抗真菌药物，但研究表明这些药物的最小抑菌浓度（MIC）存在差异，并且人们对伏立康唑的耐药性日益担忧。2022年8月至2024年5月期间，在7.2%的下呼吸道样本中检测到了特征性菌丝，培养阳性率为12.8%，包括清晨痰液和支气管肺泡灌洗液样本。黄曲霉（n = 282）是最常分离出的菌种，其次是烟曲霉（n = 86）。此外，观察到曲霉菌感染的季节性趋势，在4月和9月达到高峰。本研究评估了伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B、拉伏康唑和卡泊芬康针对分离出的曲霉菌种的最小抑菌浓度。两性霉素B对黄曲霉和土曲霉的抑菌浓度较高，而唑类药物的抑菌浓度相对较低。因此，确定致病真菌并确定引起下呼吸道感染的曲霉菌种的抗真菌药物最小抑菌浓度至关重要。本研究强调了呼吸系统曲霉病在印度东部结核病流行地区的重要性。
1 引言
下呼吸道感染（LRTI）是免疫功能正常和免疫抑制个体的主要疾病和死亡原因（Safiri等人，2023年）。然而，自COVID-19大流行以来，真菌性下呼吸道感染的发病率显著增加。在印度等发展中国家，结核分枝杆菌是慢性肺部感染的主要原因，表现为咳嗽、咳痰以及夜间体温升高。大约三分之二的疑似肺结核病例得到了细菌学确认；然而，四分之一的病例仅基于临床怀疑进行治疗（WHO，2023年）。这突显了调查这些病例的微生物原因的必要性。曲霉菌可引起过敏性、慢性和侵袭性呼吸系统疾病。在肺结核流行的国家，如印度，Denning等人（2023年）报告2019年有363,601例新发慢性肺曲霉病（CPA）病例，导致42,766人死亡。此外，他们还指出5年内的CPA患病率为1,575,716例，每年额外有100,715人死亡（Denning等人，2023年）。CPA常见于已有空洞、支气管扩张和阻塞性肺病的患者。此外，SARS-CoV-2、流感病毒感染、类固醇使用、糖尿病和免疫抑制药物等因素会增加患病风险（Jhun等人，2017年）。CPA的症状通常与肺结核相似。曲霉菌是一种环境腐生真菌，已知有超过60种曲霉菌可引起呼吸系统感染（Denning等人，2023年）。然而，烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉和巢曲霉是主要的致病菌（Ullmann等人，2018年；Zanganeh等人，2018年）。其中，烟曲霉是最常见的致病菌，而黄曲霉是CPA的常见原因（Lamoth等人，2017年）。这些真菌感染通常用三唑类、棘霉素类和多烯类药物治疗，并需同时处理潜在的风险因素。大多数病例对三唑类药物反应良好，但曲霉菌对唑类药物的耐药性逐渐增加，这是一个值得关注的问题。在印度，据报道0.8%的唑类耐药烟曲霉菌株可引起人类感染（Dabas等人，2018年）。因此，关于印度东部结核病流行地区的肺曲霉病信息有限。因此，我们设计了这项基于医院的前瞻性研究，以确定印度东部引起人类呼吸系统感染的曲霉菌种，并评估印度北方邦东部、比哈尔邦西部和贾坎德邦地区三级护理中心各种抗真菌药物的抗真菌敏感性。
2 材料与方法
2.1 材料
本研究使用的所有材料及抗真菌药物均为分析级。抗真菌药物两性霉素B（AMB）、伊曲康唑（ITZ）、泊沙康唑（PCZ）、拉伏康唑（RUV）、卡泊芬康（CAS）和伏立康唑（VOR）均从Sigma-Aldrich（印度孟买）购买。马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）和含有l-谷氨酰胺且不含碳酸氢钠的Roswell Park Memorial Institute 1640培养基（RPMI），以及pH值为7.0的0.165 mol/L 3-(N-吗啉)丙磺酸缓冲液，均从HiMedia Laboratories Limited（印度孟买）购买。无菌96孔平底微孔板和其它塑料制品购自Tarson Product Private Limited（印度西孟加拉邦加尔各答）。
