铁螯合剂去铁胺与ABCG2转运蛋白抑制剂拉帕替尼的联合使用，用于增强5-氨基左旋糖酸的治疗效果

《Photochemistry and Photobiology》：Combination of iron chelator deferoxamine and ABCG2 transporter inhibitor lapatinib for therapeutic enhancement of 5-aminolevulinic acid

肿瘤荧光成像与光动力治疗中，5-氨基酮戊酸（ALA）诱导的原卟啉IX（PpIX）因细胞自身还原机制（生物转化和排出）受限。研究显示，铁螯合剂DFO抑制PpIX生物转化，而拉帕替尼（Lap）抑制ABCG2转运蛋白介导的PpIX排出，二者联合在A172细胞中显著增强ALA-PpIX积累和PDT效果。但在ABC2G2活性强的H4、U-87、U-118细胞中，单独DFO无效，Lap可有效增强ALA作用，且组合策略能进一步优化效果，同时Lap促进H4细胞线粒体PpIX积累及凋亡。

　　

摘要

5-氨基乙酰丙酸（ALA）诱导的原卟啉IX（PpIX）在肿瘤荧光成像和光动力疗法（PDT）中的应用可能受到内在PpIX还原机制的限制，这些机制包括PpIX的生物转化和外排转运。在胶质母细胞瘤细胞系中评估了针对这些PpIX还原机制的效果。虽然通过铁螯合剂去铁胺（DFO）抑制PpIX的生物转化或通过ABCG2转运蛋白抑制剂拉帕替尼（Lap）抑制PpIX的外排都能显著增强A172细胞系（该细胞系ABCG2活性较弱）中的ALA-PpIX效应和PDT效果，但DFO与Lap联合使用时效果更为显著。然而，在ABCG2活性较强的H4、U-87和U-118细胞系中，DFO并未显著增强ALA的效果，而Lap则显示出有效的增强效果。DFO与Lap的联合使用提高了这三种细胞系中ALA诱导的PpIX水平和PDT效果。Lap不仅增加了ALA-PpIX的水平，还增强了PpIX在线粒体中的定位，并在ABCG2活性较强的H4细胞系中促进了PDT后的线粒体介导的细胞凋亡。我们的结果表明，阻断ABCG2介导的PpIX外排对于增强ALA的效果至关重要；在具有ABCG2活性的肿瘤细胞中，需要通过DFO抑制PpIX的生物转化并结合抑制PpIX的外排才能实现有效的效果增强。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者提出合理请求后获得。