芍药苷通过调节巨噬细胞的分化来延缓糖尿病肾病的进展

《Phytotherapy Research》：Paeoniflorin Attenuates the Progression of Diabetic Kidney Disease by Regulating Macrophage Differentiation

芍药苷通过抑制HIF-1α介导的M1巨噬细胞极化改善糖尿病肾病小鼠肾功能，减少尿蛋白并减轻肾组织病理损伤，其作用机制涉及蛋白翻译后调控。

　　

摘要

芍药花素（PF）是一种从Paeonia lactiflora中提取的生物活性化合物，具有抗炎和免疫调节作用。巨噬细胞介导的炎症是糖尿病肾病（DKD）的主要致病因素之一。本研究旨在探讨PF是否通过调节巨噬细胞的极化来缓解DKD。db/db小鼠被口服给予PF（剂量为50或100毫克/千克/天），持续10周。研究评估了肾功能、组织病理学变化以及巨噬细胞的浸润情况。在体外实验中，RAW264.7巨噬细胞被暴露于高浓度葡萄糖环境中。通过网络药理学、分子对接技术、细胞热位移测定（CETSA）以及HIF-1α siRNA敲低实验来探究其作用机制。结果表明，PF能够改善肾功能、减少白蛋白尿并减轻肾小球损伤；同时降低CD68⁺巨噬细胞的浸润，并抑制M1型巨噬细胞的极化，进而减少TNF-α和iNOS的表达。PF能够直接结合并稳定HIF-1α蛋白，而HIF-1α的敲低则消除了PF的抗炎效果。此外，PF在降低HIF-1α蛋白表达的同时不影响mRNA的表达，这表明其作用机制属于转录后调控。PF通过抑制HIF-1α介导的M1型巨噬细胞极化来保护肾脏免受DKD的侵害，揭示了一种新的调控巨噬细胞介导的肾炎症的机制，从而支持PF作为DKD潜在治疗药物的可行性。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理方面的限制，这些数据并未公开。