虚弱状态可预测经导管主动脉瓣置换术（TAVR）后的老年患者及心血管不良结局：一项为期5年的真实世界分析

《JACC: Advances》：Frailty Predicts Geriatric and Cardiovascular Adverse Outcomes After TAVR: A 5-Year Real-World Analysis

经导管主动脉瓣置换术（TAVR）患者中，改良虚弱指数5（MFI-5）与死亡率、心血管事件及老年综合征显著相关，且对年轻患者同样有效。

　　这项研究聚焦于评估一种名为MFI-5的改良脆弱指数在经导管主动脉瓣置换术（TAVR）患者中的长期临床和老年医学预后价值。随着TAVR手术适应症的扩大，越来越多的年轻和低风险患者被纳入治疗范围，这使得传统的基于年龄的风险分层方法显得不足。而脆弱性作为一种反映生物衰老的指标，能够提供更准确的预后信息。研究结果表明，MFI-5在预测患者的长期生存率、心血管事件和老年医学综合征方面具有显著的临床价值，并且这种价值在所有年龄组中都得到了体现。

研究团队利用TriNetX研究网络，该网络是一个全球性的联邦平台，汇集了来自超过100家医疗机构的去标识化电子健康记录数据。通过这一平台，研究人员能够获取广泛的人口特征信息，包括人口学、临床和手术相关数据。数据去标识化处理确保了患者隐私，同时允许从结构化和非结构化数据中提取相关信息。研究对象为18岁及以上在2015年至2023年间接受TAVR手术的患者。由于研究使用的是聚合和去标识化的数据，因此无需获得机构审查委员会的批准。

研究人员将患者分为三组：MFI-0（稳健型）、MFI-2（前脆弱型）和MFI-5（脆弱型）。为了减少基线特征之间的偏倚，研究采用了倾向评分匹配方法。匹配后的样本量分别为：MFI-0与MFI-2（各1592名患者）、MFI-0与MFI-5（各836名患者）、MFI-2与MFI-5（各1233名患者）。研究的主要结局是5年全因死亡率，次要结局包括心血管事件、手术并发症和老年医学综合征。

结果显示，与稳健型患者相比，脆弱型患者在5年全因死亡率、中风、急性冠状动脉综合征（ACS）和大出血等方面表现出显著更高的风险。具体而言，脆弱型患者的5年死亡率为27.6%，而稳健型患者为8.3%（风险比HR为1.41，95%置信区间CI为1.14-1.74）。中风的风险同样显著增加，脆弱型患者为21.2%，而稳健型患者仅为1.2%（HR为18.52，CI为8.13-42.19）。ACS的风险也显著上升，脆弱型患者为20.1%，稳健型患者为1.3%（HR为8.77，CI为4.74-16.23）。大出血的风险同样显著增加，脆弱型患者为23.2%，而稳健型患者为1.2%（HR为19.23，CI为8.47-43.48）。此外，脆弱型患者中还存在较高的老年医学综合征发生率，包括谵妄、失禁、抑郁和营养不良等。这些发现表明，MFI-5在所有年龄组中都具有良好的预测能力，包括那些年龄小于65岁的患者。

研究团队进一步对不同年龄组进行了分析，以探讨MFI-5在不同年龄群体中的表现。结果显示，在65至75岁和大于75岁的患者中，脆弱型患者的不良预后风险显著高于稳健型患者。对于年龄小于65岁的患者，虽然部分结果事件数较少，无法进行统计学分析，但整体趋势表明，MFI-5仍然能够有效识别高风险患者。这说明，脆弱性不仅适用于老年患者，而且可以作为年轻患者生物衰老的早期信号。

讨论部分指出，尽管MFI-5在某些方面可能不如更复杂的评估工具全面，但其简单性和实用性使其成为大规模临床研究和实际应用中的有力工具。此外，研究还提到，MFI-5可能作为生物年龄的替代指标，帮助识别那些虽然年龄较轻但存在较高生理脆弱性的患者。这种现象表明，衰老是一个连续的过程，而不仅仅是年龄增长的结果。因此，采用反映生物衰老的评估工具，如MFI-5，有助于更准确地评估TAVR患者的手术风险和长期预后。

然而，研究也指出了其局限性。首先，MFI-5是基于共病的工具，它并未涵盖基于表现或功能性的脆弱性指标，如Fried身体脆弱性表型中的体重减轻、疲劳、活动减少、步态缓慢和虚弱等。因此，它可能无法全面反映脆弱性的多维特征，特别是身体或社会方面的因素。其次，MFI-5主要依赖于慢性、静态的共病数据，而未考虑脆弱性的动态或可逆性特征，特别是在TAVR等干预措施之后。此外，电子健康记录数据的使用可能导致某些临床变量的误分类或报告不足，尤其是与老年医学综合征和功能状态相关的变量。最后，由于TriNetX平台的限制，无法在同一图表中展示更多组别，因此在生存分析中未能将稳健型患者纳入分析。尽管如此，研究结果仍然具有重要的公共卫生意义，强调了脆弱性在TAVR患者中的重要性。

综上所述，这项研究提供了重要的证据，支持将MFI-5作为TAVR患者风险评估的有效工具。MFI-5不仅能够预测长期死亡率和不良事件，还能识别老年医学综合征，从而帮助医生在手术前进行更全面的评估，优化患者选择，并在治疗决策中提供更有依据的指导。研究结果表明，采用反映生物衰老的指标，如MFI-5，有助于更好地理解患者的生理状态，并在临床实践中提高TAVR的疗效和安全性。同时，这项研究也提醒我们，尽管MFI-5具有显著的实用价值，但仍需进一步研究以完善其对脆弱性多维特征的评估能力。