癌症治疗史与冠状动脉炎症之间的关联

《JACC: Advances》：Association Between Cancer Treatment History and Coronary Inflammation

本研究纳入1141例接受冠状动脉CTA检查的患者，分析癌症史与冠状动脉炎症（通过周围脂肪衰减指数FAI评估）的关联。结果显示，癌症患者高FAI比例显著高于非癌症组（34.0% vs 23.4%），且近5年内完成治疗者风险更高（RR:1.70）。结论提示癌症史，尤其是近期治疗史，与冠状动脉炎症独立相关，需加强心血管预防。

　　癌症与心血管疾病之间的关系一直是医学界关注的热点。随着癌症早期诊断技术的进步和治疗手段的多样化，癌症的发病率和生存率均有所提高。然而，这一进展也带来了新的挑战，即癌症患者群体中心血管疾病负担的增加。近年来，越来越多的研究表明，癌症病史不仅与心血管事件的发生风险增加有关，还可能成为动脉粥样硬化发展的一个独立驱动因素。本文旨在探讨癌症病史是否与冠状动脉炎症（通过脂肪衰减指数，FAI）之间存在独立关联，并进一步分析治疗后的时间对这种关联的影响。

在研究方法上，本文采用了一项回顾性观察性研究，纳入了2017年至2018年间在爱知医科大学医院接受冠状动脉CT血管造影（CCTA）检查的1,440名患者。研究团队通过排除那些具有冠状动脉搭桥术、急性主动脉夹层、心包炎、心肌炎、感染性心内膜炎等病史的患者，最终筛选出1,141名符合条件的患者。这些患者被分为两组：无癌症病史的非癌症组（953人）和有癌症病史的癌症组（188人）。研究者利用右冠状动脉（RCA）的脂肪衰减指数（FAI）作为衡量冠状动脉炎症的指标，其中高FAI被定义为高于第75百分位数的值。随后，通过多变量泊松回归模型，研究者评估了癌症病史与高FAI之间的关系，并调整了传统心血管风险因素。

研究结果显示，癌症组患者的高FAI发生率显著高于非癌症组（34.0% vs 23.4%，P = 0.002）。在调整了年龄、性别、BMI、吸烟状况、糖尿病、高血压、血脂异常和肾功能等变量后，癌症组的相对风险（RR）仍保持在显著水平（RR: 1.56; 95% CI: 1.23-1.97）。此外，进一步的分层分析显示，治疗后不足5年的癌症患者高FAI发生率显著升高（RR: 1.70; 95% CI: 1.31-2.21），而治疗后5年以上的患者则未表现出显著的关联（RR: 1.29; 95% CI: 0.87-1.92）。这一结果表明，癌症病史对冠状动脉炎症的影响可能主要集中在治疗后的早期阶段，而非长期存在。

脂肪衰减指数（FAI）是一种新兴的影像学生物标志物，其来源于CCTA检查，能够反映冠状动脉周围脂肪组织的炎症状态。研究表明，FAI可以作为非侵入性评估冠状动脉炎症和动脉粥样硬化风险的重要工具。在炎症刺激下，血管壁周围的脂肪组织会发生表型变化，从而导致CT衰减值从以脂质为主的模式向以水分为主的模式转变。这种变化能够被FAI捕捉并量化，为心血管风险分层提供了新的视角。此外，FAI已被证实与动脉粥样硬化斑块的进展和不良心血管事件的发生率之间存在独立关联，即使在无明显冠状动脉阻塞的患者中也是如此。

值得注意的是，本文的研究结果还揭示了不同冠状动脉段之间FAI变化的差异。研究发现，RCA和LCX周围的高FAI与癌症病史存在显著关联，而LAD周围的FAI则未表现出类似的关联。这种差异可能与各段血管的解剖结构有关，例如RCA可能含有更多的血管周围脂肪组织，而相对较少的非脂肪结构如侧支和心肌。此外，RCA-FAI的阈值设定为高于第75百分位数（即高于?70.0 HU），这一阈值与之前关于心血管死亡率的RCA-FAI阈值（≥?70.1 HU）基本一致。然而，由于LAD和LCX的FAI尚未建立明确的临界值，研究者在这些动脉中采用了相同的定义方式，这可能对结果产生一定的影响。

癌症患者心血管风险的增加可能源于多种机制。首先，癌症和心血管疾病共享一些传统风险因素，如吸烟、肥胖、高血压和糖尿病等，这些因素可能同时促进两种疾病的进展。其次，某些癌症治疗方法，如化疗、放疗和靶向治疗，可能对心脏产生毒性作用，加速动脉粥样硬化的进程。此外，癌症本身可能通过持续的系统性炎症反应，特别是促炎性细胞因子如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α，影响动脉粥样硬化的发生。然而，目前尚无直接证据表明癌症病史本身独立于这些传统风险因素和治疗相关的心脏毒性，会显著促进动脉粥样硬化的形成。

本文的研究结果进一步支持了癌症病史与冠状动脉炎症之间的关联，尤其是在治疗后较短时间内。这一发现对于指导癌症患者的心血管预防策略具有重要意义。由于癌症治疗后的心血管风险可能在短期内显著升高，因此需要对这些患者进行更为严密的心血管筛查和干预。此外，研究者还指出，FAI作为一种可量化、可调节的参数，可能成为心血管疾病管理的一个有价值的非侵入性目标。通过干预措施，如他汀类药物治疗，可能有助于降低FAI并改善心血管预后。

尽管本文的研究提供了重要的见解，但其研究设计也存在一定的局限性。首先，该研究为横断面研究，因此无法明确癌症病史与冠状动脉炎症之间的因果关系。其次，研究对象仅限于日本患者，因此在其他种族或国家的患者群体中可能需要进一步验证这些发现。此外，研究中未评估某些重要的炎症生物标志物，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6，这可能影响对炎症机制的全面理解。同时，由于癌症患者的数量有限，无法对不同癌症类型或具体治疗方案进行详细的分层分析。最后，研究未对多变量分析中可能出现的多重比较进行校正，因此需要谨慎解读结果。

综上所述，本文的研究揭示了癌症病史与冠状动脉炎症之间的独立关联，特别是在治疗后较短的时间内。这些发现强调了在癌症患者群体中实施心血管筛查和干预的重要性，同时也为未来的研究指明了方向。未来的纵向研究应关注FAI在癌症治疗过程中的动态变化，以验证其作为心血管风险评估工具的潜力。此外，针对冠状动脉炎症的干预研究也应进一步开展，以探索通过降低FAI是否能够改善癌症患者的心血管预后。尽管存在一定的局限性，本文的研究仍为癌症与心血管疾病之间的复杂关系提供了重要的科学依据，并为优化癌症患者的心血管管理策略奠定了基础。