抑郁和升高的体重指数对孕妇CRP水平的独立影响

《Journal of Affective Disorders》：Independent effects of depression and elevated body mass index on maternal CRP levels in pregnancy

本研究通过纵向观察孕早期和孕晚期抑郁症状及孕前BMI对CRP水平的影响，发现孕早期抑郁症状与孕晚期CRP显著相关，孕前BMI独立影响CRP，未发现中介或交互效应。

　　

罗伯特·D·莱维坦（Robert D. Levitan）| 达芙妮·科尔查克（Daphne Korczak）| 马克·韦德（Mark Wade）| 帕特里克·麦高恩（Patrick McGowan）| 辛迪·X.W. 张（Cindy X.W. Zhang）| 朱莉娅·A·奈特（Julia A. Knight）| 雷珍·J·洪（Rayjean J. Hung）| 卡什廷·贝尔托尼（Kashtin Bertoni）| 乔迪·王（Jody Wong）| 凯莉·墨菲（Kellie Murphy）| 斯蒂芬·莱（Stephen Lye）| 斯蒂芬·G·马修斯（Stephen G. Matthews）

加拿大安大略省多伦多市成瘾与心理健康中心（Centre for Addiction and Mental Health）情绪与焦虑障碍项目（Mood and Anxiety Disorders Program）

摘要

背景

围产期抑郁症状和孕前体重指数（BMI）升高与妊娠期炎症有关，但目前尚不清楚这些是否为不同的效应。我们研究了383名参与安大略出生研究（Ontario Birth Study）的女性中，母亲的抑郁症状、孕前BMI及其相互作用是否与妊娠早期和/或后期的C反应蛋白（CRP）水平相关。

方法

在妊娠12-16周和28-32周时，使用PHQ-2量表测量母亲的抑郁状况；孕前BMI基于回顾性自我报告计算。在妊娠14.4±1.9周和27.0±1.3周时测量母亲的血浆CRP水平。首先使用多元回归分析预测两个对数转换后的CRP水平与两个妊娠期PHQ-2评分之间的关系，然后在第二步加入孕前BMI，在第三步加入PHQ-2与BMI的交互作用项。

结果

妊娠12-16周的PHQ-2评分与妊娠后期测量的logCRP水平显著相关（标准化beta = 0.09，t = 2.29，p = 0.022），而妊娠28-32周的PHQ-2评分与任一logCRP水平均无关联。孕前BMI与妊娠早期和后期的logCRP水平均显著相关。当在第二步加入孕前BMI时，妊娠早期PHQ-2评分与妊娠后期CRP之间的关联并未减弱。PHQ-2与BMI的交互作用项与母亲的CRP水平均无显著关联。

结论

现有数据表明，妊娠早期的PHQ-2评分可以预测较高的母亲CRP水平，但这种关联存在时间滞后；而较高的BMI对整个妊娠期的CRP水平有独立且更一致的影响。

引言

妊娠期间的母亲炎症与胎儿神经发育不良及终生精神健康问题有关（Canetta等人，2014；Estes和McAllister，2016；van der Burg等人，2016；Gumusoglu和Stevens，2019；Baines等人，2020；Han等人，2021；Suleri等人，2025）。初步证据表明，围产期抑郁（Osborne和Monk，2013；Leff-Gelman等人，2016；McCormack等人，2023；Silva-Fernandes等人，2024）和高孕前BMI（Tsuriya等人，2011；Sominsky等人，2023；Zhang等人，2024）都会导致妊娠期间的炎症。来自国家健康与营养调查的早期数据显示，超过40%的抑郁症患者同时患有肥胖（CDC，2005-2010），这使得评估抑郁对炎症指标的独特影响变得困难。一些研究表明，在控制孕前BMI后，母亲抑郁与妊娠期间炎症指标升高有关（Azar和Mercer，2013；Keane等人，2021）。然而，一项针对先兆子痫和宫内生长受限高风险孕妇的研究（Lahti-Pulkkinen等人，2020）显示，虽然母亲抑郁可以预测CRP水平升高，但这一关联在考虑孕前BMI后消失，即这种关联是由高孕前BMI统计中介的。正如这些作者所指出的，样本的高风险性质限制了这一发现的普遍性，需要在其他样本中重复验证。多位作者也强调了需要进行大规模研究，以纵向评估抑郁和炎症指标（Osborne和Monk，2013；Lahti-Pulkkinen等人，2020；Silva-Fernandes等人，2024）。 因此，本研究的目的是进一步阐明正常风险妊娠和分娩队列中母亲抑郁症状、BMI升高与CRP水平之间的关联。我们使用了妊娠期间母亲抑郁和CRP的纵向测量数据，探讨了孕前BMI作为潜在的中介和/或调节变量，并控制了可能影响母亲压力和炎症的各种人口统计因素。具体研究问题如下： - 妊娠12-16周和/或28-32周的母亲抑郁症状是否能预测妊娠11-19周（此处定义为妊娠早期）和24-30周（此处定义为妊娠后期）的CRP水平？如果可以，这些关联是同时发生的还是前瞻性的？ - 母亲抑郁与CRP之间的假定关联是否由孕前BMI对妊娠期间CRP水平的影响中介或独立存在？ - 母亲抑郁与BMI在预测妊娠期间CRP水平方面是否存在显著交互作用？ - 母亲抑郁与CRP水平之间的假定关联是否受到母亲使用抗抑郁药物的影响？ 我们在此报告了在加拿大安大略省多伦多市自然分娩队列——安大略出生研究（Ontario Birth Study）中参与的383名母亲的研究结果。

研究设计

安大略出生研究（OBS）于2013年启动，是一个前瞻性的妊娠和分娩队列。在妊娠11-14周期间，招募在多伦多西奈山医院（Mount Sinai Hospital）寻求产前护理的女性。参与者需要在妊娠12-16周和28-32周以及产后6-10周完成问卷调查（Anderson等人，2018）。OBS的研究目的是在妊娠11-15周、16周和24-28周采集母亲的血液样本。

样本特征

表1总结了样本的基本人口统计和临床特征。约一半的母亲（52.7%）为初产妇。总体而言，母亲的受教育程度较高，85.9%拥有学士学位或更高学历。几乎所有母亲（98.2%）已婚或处于事实婚姻关系中。16名母亲（4.2%）在进入安大略出生研究时正在服用抗抑郁药物。两次妊娠期间的平均PHQ-2抑郁评分均较低。

讨论

本研究在控制孕前BMI的情况下，对正常风险妊娠队列中的抑郁和C反应蛋白（CRP）进行了纵向测量。主要发现是，妊娠12-16周测量的母亲抑郁评分可以预测妊娠后期的CRP水平，但与妊娠早期的CRP水平无关。虽然孕前BMI与两次采集时的CRP水平均显著相关，但它并未起到中介或混淆作用。

作者贡献声明

- 罗伯特·D·莱维坦（Robert D. Levitan）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、资金获取、数据分析、概念构建。 - 达芙妮·科尔查克（Daphne Korczak）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析。 - 马克·韦德（Mark Wade）：数据分析、方法学设计、初稿撰写、审稿与编辑。 - 帕特里克·麦高恩（Patrick McGowan）：撰写——审稿与编辑、方法学设计、研究调查。 - 辛迪·X.W. 张（Cindy X.W. Zhang）：撰写——审稿与编辑、研究调查、概念构建。

伦理标准遵守情况

本研究的所有组成部分，包括OBS和OBS-KIDS的知情同意书，均获得了西奈山医院（Mount Sinai Hospital）、多伦多大学（University of Toronto）和CAMH的研究伦理委员会的批准。所有参与者均提供了书面知情同意。

利益冲突声明

作者声明本手稿不存在利益冲突。

致谢

作者感谢安大略出生研究团队成员的贡献和支持。同时，我们也非常感谢所有参与这项研究的女性。安大略出生研究的资金由西奈山医院（Mount Sinai Hospital）、西奈山医院基金会（Mount Sinai Hospital Foundation）和Lunenfeld-Tanenbaum研究所（Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute）提供。此外，该项目还得到了CAMH和多伦多大学“Cameron Parker Holcombe Wilson抑郁症研究主席职位”（Cameron Parker Holcombe Wilson Chair in Depression Studies at CAMH and University of Toronto）的资助。