遵循2018年WCRF/AICR癌症预防指南与生活方式相关癌症风险的关联：来自PLCO癌症筛查试验的证据

《BJC Reports》：Adherence to the 2018 World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research Cancer Prevention Recommendations and risk of lifestyle-related cancers in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial

本研究基于美国前列腺、肺、结直肠和卵巢（PLCO）癌症筛查试验队列，探讨了遵循2018年世界癌症研究基金会/美国癌症研究所（WCRF/AICR）癌症预防建议与癌症发病风险之间的关联。研究发现，更高的2018 WCRF/AICR评分（每增加1分）与总体癌症风险降低3%（HR 0.97; 95% CI 0.95-0.99）显著相关，尤其与胰腺癌（HR 0.86）和乳腺癌（HR 0.91）风险降低密切相关。该研究为WCRF/AICR指南在降低美国人群癌症发病率方面的有效性提供了重要流行病学证据。

　　

癌症一直是全球范围内的重大公共卫生挑战。随着科研的不断深入，人们越来越认识到生活方式因素在癌症发生发展中的重要作用。2018年，世界癌症研究基金会（WCRF）和美国癌症研究所（AICR）联合发布了基于最新证据的癌症预防建议，旨在通过调整体重、体育锻炼、饮食结构等生活方式来降低癌症风险。然而，这些建议在实际人群中的效果如何，特别是对不同类型癌症的预防作用，仍需更多大规模流行病学研究来验证。

前列腺、肺、结直肠和卵巢（PLCO）癌症筛查试验为评估这些预防建议的效果提供了理想平台。该试验招募了约15.5万名55-74岁的美国参与者，通过长期随访收集了丰富的健康数据和生活方式信息。研究人员利用这一宝贵资源，深入探讨了遵循2018年WCRF/AICR癌症预防建议与癌症发病风险之间的关联。

研究团队采用了标准化的2018 WCRF/AICR评分系统，该评分包含7个核心组成部分：健康体重、体育锻炼、富含全谷物/蔬菜/水果/豆类的饮食、限制快餐和超加工食品、限制红肉和加工肉制品、限制含糖饮料以及限制酒精摄入。此外，针对乳腺癌分析还增加了母乳喂养这一可选组成部分，构成8分制评分系统。

研究方法主要包括利用PLCO试验中69,061名基线无癌症参与者的数据，通过多变量Cox比例风险模型评估评分与癌症终点之间的关联，调整了年龄、性别、试验分组、种族、教育水平、吸烟状况等多个协变量。研究终点包括任何癌症、17种WCRF/AICR审查的癌症（组合）以及16个个体癌症部位。

研究结果显示，参与者的平均2018 WCRF/AICR评分为3.6分（范围0-7分）。在中位随访10年期间，共有11,109名参与者发展为癌症。评分与癌症风险呈显著负相关，每增加1分，任何癌症的风险降低3%（HR 0.97; 95% CI 0.95-0.99），17种WCRF/AICR审查癌症（组合）的风险也降低3%。

进一步分析发现，这种保护作用在女性和从不吸烟者中更为明显。分层分析显示，评分与任何癌症风险的负相关仅在女性中显著（HR 0.96; 95% CI 0.93-0.98），而不在男性中显著。同样，对于17种WCRF/AICR审查癌症（组合），负相关也仅在女性和从不吸烟者中显著。

对个体癌症类型的分析揭示了更有针对性的发现。2018 WCRF/AICR评分与胰腺癌风险降低显著相关（HR 0.86; 95% CI 0.78-0.96），这种关联在男性中尤为明显（HR 0.82; 95% CI 0.69-0.96）。此外，评分与女性乳腺癌风险也呈显著负相关（HR 0.91; 95% CI 0.87-0.96），评分最高组（≥4.25分）相比最低组（≤3分）的风险降低19%。

值得注意的是，在女性中，每增加1分评分与膀胱癌风险降低18%相关（HR 0.82; 95% CI 0.70-0.96），而子宫内膜癌也显示出降低趋势（HR 0.90; 95% CI 0.80-1.01）。然而，该研究未发现评分与结直肠癌、肾癌、食道癌、卵巢癌、肝癌和肺癌风险之间的显著关联。

研究讨论部分强调了几个重要发现。首先，研究结果支持遵循2018年WCRF/AICR癌症预防建议可以降低总体癌症风险，特别是乳腺癌和胰腺癌的风险。尽管每增加1分评分对应的3%风险降低看似不大，但跨越0-7（或8）分的全范围累积差异可能转化为有意义的癌症风险降低。

其次，观察到的关联在女性和从不吸烟者中更强，这可能与吸烟的强致癌效应掩盖了健康生活方式的保护作用有关。吸烟通过诱导DNA损伤和氧化应激等途径产生强烈致癌作用，可能减弱了更健康生活行为的保护效果。

该研究的优势包括使用大型地理多样化美国队列数据，以及除了组合癌症结局外，还探索了评分与常见癌症类型风险的关系。此外，研究完全实施了2018 WCRF/AICR标准化评分系统的七个组成部分，并在连续尺度上检查了评分，增强了与其他研究的可比性。

然而，研究也存在一些局限性。参与者年龄较大且主要为非西班牙裔白人，可能限制结果的普遍性。用于计算评分的数据仅在一个时间点收集，且为自我报告，可能存在测量误差。此外，数据收集不同步（如BMI数据在基线问卷收集，饮食数据在试验开始五年后收集），但证据表明饮食摄入模式在中年成年人中相对稳定。

研究人员还指出，癌症筛查试验的参与者可能表现出与一般人群不同的行为，包括可能采用更健康的生活方式。尽管对照组和干预组在研究基线时具有可比性，但可能存在额外的行为差异。筛查组分的癌症筛查可能减弱了与生活方式的关联，或导致随访期间行为改变。

研究结论强调，遵循2018年WCRF/AICR癌症预防建议可以降低美国队列中发生任何癌症以及特定癌症（包括女性乳腺癌和胰腺癌）的风险。鉴于生活方式修改安全且成本低，采用更健康的生活方式可能在人群层面产生有意义的影响。

这项发表在《BJC Reports》的研究为癌症预防领域提供了重要证据，支持将生活方式干预作为癌症预防策略的重要组成部分。未来的研究应关注如何在不同人群和文化背景下有效实施这些预防建议，以及探索特定生活方式因素与不同类型癌症之间的机制联系。