通过超声操控的纳米平台，配备稳定的疏水储库，可实现治疗性气体的时空可控肾脏输送

《Small》：Ultrasound-Manipulated Nanoplatform with Stable Hydrophobic Reservoirs for Spatiotemporal Controlled Renal Delivery of Therapeutic Gases

硫化氢靶向递送纳米平台通过疏水长链稳定储气，结合超声响应实现肾脏富集、跨内皮转运及长效滞留，在肾毒性模型中显著改善损伤（>45%）和恢复速度。

　　

摘要

治疗性气体转运蛋白的靶向递送仍然是气体疗法中的一个基本挑战，尤其是对于像硫化氢（H₂S）这样高水溶性的分子，它们在体内会迅速被清除，并且其生物分布难以控制。为了解决这一限制，研究人员开发了一种由两亲性聚合物构成的多功能纳米平台，这些聚合物含有紧密排列的长烷基链，能够形成稳定的疏水性气体储存库。这些纳米结构表现出前所未有的H₂S保留能力（在4°C下4周后仍能保留超过70%的H₂S），超越了现有递送系统的稳定性限制。通过整合超声响应性，可以实现纳米粒子迁移和气体释放的时空调控，具体机制包括：1）强度依赖性的声辐射力可将H₂S在肾脏中的积累量提高1.5倍；2）促进的跨内皮运输使得H₂S能够在2小时内送达近端肾小管上皮细胞；3）持续的管内保留作用（超过8小时）能够维持有效的治疗浓度。在顺铂诱导的肾毒性模型中，超声激活的载H₂S纳米粒子显示出更优的治疗效果，与传统的H₂S递送方式相比，能够将肾小管损伤减少45%以上，并加速功能恢复。这种方法无需使用复杂的递送化学物质，同时提供了对气体释放的精确外部控制，为气体纳米医学领域提供了一种变革性的策略。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。