一种多功能、类似M1类型的细胞载体，可通过膀胱内给药方式输送ICG（吲哚菁绿），用于膀胱癌的光动力治疗

《Journal of Controlled Release》：A multifunctional M1-like cell vehicle to intravesically deliver ICG for photodynamic therapy of bladder cancer

M1^R11巨噬细胞载体通过表面修饰R11配体实现膀胱癌靶向递送，绕过溶酶体逃逸至跨细胞途径增强肿瘤渗透，显著提升光动力疗法疗效，实验显示完全病理缓解率达多数案例。

　　

李森|秦晓文|刘定一|左文燕|王恒|徐文涛|郑斌|张琪|薛文斌|刘阳|刘正宏| Mou Yixuan|陈一阳|王晨凯|周旋义|张大红|张普

泌尿与肾脏病学中心，泌尿科，浙江省人民医院（附属医院），杭州医学院，杭州310000，浙江，中国

摘要

膀胱内药物输送系统往往难以同时满足多功能性的要求，包括黏膜粘附性、肿瘤选择性结合以及深入肿瘤组织的能力。在这项研究中，我们对M1样巨噬细胞的表面进行了改造，使其同时具备肿瘤靶向配体（R11）和黏膜粘附配体，从而开发出一种多功能细胞载体（M1^R11），用于膀胱内输送ICG（吲哚菁绿）。值得注意的是，M1^R11改变了ICG的溶酶体转运途径，使其能够通过跨细胞途径进入肿瘤组织，从而提高了其在肿瘤内的渗透能力。经膀胱内给药后，M1^R11输送的ICG表现出显著提高的光动力疗效，在大多数情况下成功消除了原位膀胱肿瘤，实现了完全的病理学反应。

部分内容摘录

背景

膀胱癌（BCa）是泌尿系统中最常见的癌症[1]，大约75%的初诊病例属于非肌层浸润型。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）通常需要经尿道切除肿瘤后进行膀胱内治疗（IT）[2]，目的是清除术后残留的病变和脱落细胞。不幸的是，IT无法预防中度/高风险NMIBC的复发[3]，因为其疗效有限。

用R11对M1样巨噬细胞进行表面工程改造

聚精氨酸肽R11已被证实具有肿瘤靶向性和黏膜粘附性。我们通过NHS-PEG-Mal接头将其共价固定在巨噬细胞表面，这些接头的末端分别与细胞表面的氨基和R11骨架中的半胱氨酸发生反应[14]。共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）分析显示，由于R11的快速跨膜转运特性，其在裸露的细胞表面难以稳定存在，但其主要分布在了...

结论

在这项研究中，我们开发了一种具有黏膜粘附性、能够穿透组织并选择性作用于肿瘤的细胞载体（M1^R11），用于膀胱内输送ICG。对肿瘤穿透机制的研究表明，与游离ICG不同，M1^R11输送的ICG可以绕过溶酶体转运途径，直接进入肿瘤组织。使用M1^R11输送的ICG作为光敏剂进行的膀胱内光动力疗法（PDT）在大多数情况下实现了膀胱癌的化学切除。我们的发现强调了...

材料

R11购自GL Biochem有限公司（上海，中国）。SM（PEG₂）交联剂、细胞追踪剂、青霉素-链霉素、胎牛血清（FBS）和磷酸盐缓冲液（PBS，pH=7.4）购自Thermo Fisher Scientific（美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）。Cell Count Kit-8（CCK8）试剂盒和Calcein-AM/PI购自Yeasen Biotech有限公司（上海，中国）。ICG（吲哚菁绿）购自MedChemExpress有限公司（上海，中国）。

细胞培养

巨噬细胞和T24细胞在DMEM培养基中培养。

资助信息

本研究得到了国家自然科学基金（项目编号：82300868和82473503）的资助。

作者贡献声明

李森：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、资源准备、实验设计、数据分析。 秦晓文：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、实验设计、数据分析。 刘定一：方法学设计、实验设计、数据分析。 左文燕：初稿撰写、方法学设计、数据分析。 王恒：方法学设计、数据分析、概念构思。 徐文涛：撰写 – 审稿与编辑、项目管理。 郑斌：项目管理、方法学设计。

未引用的参考文献

[16], [21]