合成、体外胆碱酯酶抑制作用、分子对接研究以及基于苯并咪唑的腙类Schiff碱的密度泛函理论分析

《Journal of Molecular Recognition》：Synthesis, In Vitro Cholinesterase Inhibition, Molecular Docking, Density Functional Theory Analysis of Benzimidazole Based Hydrazone Schiff Bases

氢键苯并咪唑衍生物的AChE和BuChE抑制活性研究及其构效关系分析，IC50值分别为34.7-185.2 μM和40.8-188.8 μM，分子对接与动力学模拟证实甲氧基取代化合物（7）通过双结合位点构象锁定显著增强抑制效果。

　　

摘要

乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）是治疗神经退行性疾病（主要是阿尔茨海默病）的主要靶点。本研究报道了合成的苯并咪唑肼席夫碱衍生物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制活性。这些化合物的结构通过HR-ESI-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR技术进行了推断，并最终评估了它们在体外对AChE和BuChE的抑制作用。所有化合物均表现出显著的抑制潜力，其IC₅₀值范围分别为AChE为34.7?±?0.02至185.2?±?2.47?μM，BuChE为40.8?±?0.32至188.8?±?2.47?μM。分子对接和TD-DFT研究表明，含有甲氧基的化合物（特别是化合物7）具有更强的电子特性，并能与AChE和BuChE酶形成双重结合。对最活跃的化合物7进行了分子动力学（MD）模拟，结果显示该化合物利用了AChE和BuChE的灵活性，促使它们发生构象变化，从而将其锁定在双位点抑制状态。这些化合物具有有利于抑制作用的轨道和电静力特性。研究结果验证了结构-活性关系（SAR）的趋势，并强调了甲氧基在设计高效胆碱酯酶抑制剂中的重要性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在本文的支持信息中找到。