干炒处理通过促进植物化学物质的生物活性转化以及抑制PI3K/AKT信号通路，增强了长豆（Dolichos lablab）种子的抗溃疡性结肠炎功效

《Journal of Ethnopharmacology》：Dry-frying processing enhances the anti-ulcerative colitis efficacy of Dolichos lablab seeds via bioactive phytochemical transformation and PI3K/AKT pathway inhibition

干炒工艺通过热转化增强Dolichos lablab种子抗溃疡性结肠炎活性，代谢组学发现单糖苷三萜类和溶血磷脂酰胆碱显著增加，抑制PI3K/AKT通路并降低IL-6、TNF-α表达。

　　本文探讨了传统中药“扁豆”（*Dolichos lablab* L.）种子在不同加工方式下的药理作用变化，尤其是干炒处理对治疗溃疡性结肠炎（UC）效果的影响。研究通过多种现代科学方法，如代谢组学、血清药理学、网络药理学和分子生物学技术，系统地分析了干炒扁豆种子相较于生用扁豆种子在抗炎活性上的增强机制。这些发现不仅为传统中药的加工方法提供了科学依据，也为开发更有效的治疗UC的中药制剂奠定了基础。

在传统中医体系中，扁豆种子被认为具有健脾利湿的功效，常用于治疗脾虚引起的腹泻、腹胀等症状。根据不同的文献记载，生用扁豆种子（SP）通常用于治疗湿邪导致的疾病，而干炒后的扁豆种子（CZ）则被广泛用于增强健脾止泻的效果。例如，《医宗金鉴》中提到，生用扁豆种子可用于“三白汤”以治疗脾虚泄泻，而《千金方》则指出，干炒后的扁豆种子可用于“参苓白术散”以治疗脾虚引起的慢性腹泻。这些传统应用表明，加工方式的改变可能会影响药材的药理活性，但其具体机制尚未完全阐明。

本研究旨在通过现代科学手段验证这一传统观点，揭示干炒处理如何提高扁豆种子在治疗UC方面的疗效。研究团队首先建立了体外筛选模型，使用脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞，评估了生用和干炒扁豆种子的抗炎作用。通过MTT法检测细胞活力，确定了安全的给药浓度，即相当于生药浓度的500 μg/mL。随后，研究团队在小鼠模型中进一步验证了这两种处理方式对UC的治疗效果，结果显示干炒处理显著提高了抗UC的疗效。

为了进一步探讨干炒处理对药材成分的影响，研究团队采用了液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术进行代谢组学分析，共鉴定出163种化合物。其中，一些具有生物活性的单糖基三萜类化合物和溶血磷脂酰胆碱（LysoPCs）在干炒过程中显著增加。这些化合物的生成与热处理过程中的脱糖基化等化学反应密切相关。此外，通过血清药理学分析，研究团队还发现有41种成分被小鼠吸收，进一步证明了干炒处理可能增强了药材中有效成分的生物利用度。

为了深入理解这些成分如何发挥作用，研究团队结合网络药理学方法，预测了这些化合物可能作用的靶点和通路。结果表明，干炒处理后的扁豆种子主要通过抑制PI3K/AKT信号通路来发挥其抗炎作用。PI3K/AKT通路在炎症反应中起着关键作用，其激活通常会导致细胞增殖和炎症因子的过度表达。因此，抑制这一通路可以有效减轻炎症反应，从而改善UC的症状。

研究团队还通过Western blot技术验证了这一机制。结果显示，干炒处理的扁豆种子能够显著抑制PI3K/AKT通路中关键蛋白的磷酸化，同时降低促炎因子如IL-6和TNF-α的表达水平。这些发现为干炒处理如何增强扁豆种子的抗UC活性提供了直接的分子证据。

在临床应用方面，研究团队引用了多项临床研究结果，表明生用扁豆种子（SP）在治疗婴儿腹泻方面具有良好的疗效，而干炒后的扁豆种子（CZ）则被广泛用于治疗脾虚湿盛引起的慢性腹泻和慢性结肠炎。这些临床观察与实验室研究结果相辅相成，进一步支持了干炒处理在提高药材疗效方面的潜在价值。

值得注意的是，尽管扁豆种子在传统医学中有着悠久的应用历史，但其分子机制和具体作用成分仍存在许多未解之谜。例如，不同加工方式对药材成分的具体影响、哪些成分是主要的活性物质、以及这些成分如何与人体内的靶点相互作用等。这些问题的解答对于深入理解扁豆种子的药理作用和开发新的中药制剂具有重要意义。

本研究通过整合多种现代技术手段，系统地揭示了干炒处理对扁豆种子抗UC活性的增强机制。研究结果表明，干炒处理不仅能够促进某些生物活性成分的生成，还能通过改变药材的化学结构和成分组成，提高其在体内的生物利用度和药效。这些发现为传统中药的现代化研究提供了新的思路，也为开发更安全、有效的治疗UC药物提供了理论依据。

此外，本研究还强调了传统中药加工方法的重要性。在现代医学背景下，许多传统药物的加工方式被认为是其药效的关键因素。例如，某些中药在炒制过程中会发生化学反应，生成新的活性成分，或者改变原有成分的理化性质，从而增强其药效。因此，对传统加工方法的科学研究不仅有助于揭示其作用机制，还能为现代药物开发提供新的方向。

研究团队在本研究中采用了多种科学方法，包括代谢组学、血清药理学、网络药理学和分子生物学技术，以确保研究结果的准确性和可靠性。代谢组学分析帮助研究团队鉴定了干炒处理后产生的关键生物活性成分，而血清药理学分析则提供了这些成分在体内的吸收情况。网络药理学方法用于预测这些成分可能的作用靶点和通路，为后续的实验验证提供了方向。最后，Western blot技术用于验证这些成分对PI3K/AKT通路的具体影响，从而确认了其抗炎机制。

综上所述，本研究通过系统的实验设计和多学科方法的整合，揭示了干炒处理如何增强扁豆种子的抗UC活性。研究结果不仅为传统中药的加工方法提供了科学依据，也为进一步开发基于扁豆种子的中药制剂提供了理论支持。未来的研究可以进一步探讨这些生物活性成分的具体作用机制，以及它们在人体内的代谢过程，从而为中药的现代化应用奠定更坚实的基础。