综述：研究干眼症的结果参数：一项系统性文献综述

《Acta Ophthalmologica》：Outcome parameters in studies investigating dry eye disease: A systematic literature review

干眼病（DED）临床试验中常用角膜荧光素染色（45次）和OCSDI（96次）作为主要终点，但多数试验未能显示治疗组与对照组间的显著差异。研究强调需统一终点标准并探索新型指标以提高试验效率。

　　干眼症（Dry Eye Disease, DED）是一种常见的眼部疾病，对患者的生活质量和整体健康状况产生显著影响。随着对干眼症病理机制的理解不断加深，过去二十年中，科学家们在该领域取得了重要进展，识别出许多具有潜力的药物候选者并进入临床开发阶段。然而，尽管如此，目前批准用于治疗干眼症的药物数量仍然有限，这表明在临床试验的设计和结果评估方面仍面临诸多挑战。尤其是在临床试验的后期阶段，如III期试验中，药物失败率较高，这在很大程度上与临床表现和患者主观感受之间的复杂相互作用有关，使得临床试验设计更加困难。因此，选择合适的评估参数对于监测疾病进展和判断药物疗效显得尤为重要。

在本系统综述中，我们回顾了2000年至2023年间发表的干眼症相关临床试验，并对这些研究中使用的临床终点进行了分析。研究数据表明，干眼症的临床试验数量在过去二十年中持续增长，尤其是在近年来，随着新的治疗方法和研究方法的出现，试验的多样性和深度也在不断提升。然而，尽管使用了多种评估方法，许多试验仍未能在治疗组与对照组之间显示出显著差异，这提示我们需要对当前使用的评估参数进行重新审视，并探索更加有效的终点指标。

系统综述的研究方法包括在多个数据库中进行关键词检索，如PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science和Medline。研究团队使用了Rayyan软件来筛选文献并支持审稿人之间的协作。经过严格的筛选过程，最终有194项研究被纳入分析。研究结果显示，最常被研究的干预措施是局部药物（88项研究），其次是局部润滑剂（57项研究）和营养补充剂（22项研究）。在客观评估指标方面，角膜荧光染色（45项研究）和泪膜破裂时间（TBUT，41项研究）是最常用的两个主要终点。而在主观评估指标中，干眼症眼部表面疾病指数（OSDI，96项研究）和视觉模拟量表（VAS，14项研究）则占据主导地位。

然而，值得注意的是，尽管这些评估指标被广泛使用，但它们在实际应用中存在一定的局限性。例如，角膜荧光染色虽然是一种常用的客观评估方法，但在许多研究中未能检测到治疗组与对照组之间的显著差异。这可能与对照组本身（即使只是药物载体）对眼部表面的潜在改善有关，从而掩盖了治疗效果。此外，TBUT和Schirmer测试虽然被广泛接受为评估泪膜稳定性的重要指标，但它们缺乏统一的临床显著性标准，不同地区的监管机构对这些指标的定义和阈值也有所不同，这在一定程度上影响了其普遍适用性。

主观评估指标方面，OSDI是最常用的方法，用于衡量干眼症相关症状和视力功能的影响。OSDI由12个问题组成，已被广泛验证并证明具有良好的测试重复性和有效性。然而，尽管OSDI在许多研究中被用作主要终点，仍有不少研究未能在治疗组与对照组之间发现显著差异。这可能与评估方法的敏感性、患者个体差异以及主观感受的主观性有关。因此，一些研究者开始关注更敏感的评估工具，如视觉模拟量表（VAS），该方法允许患者在一条100毫米的线上标记其症状的严重程度，被认为在评估细微症状变化方面具有优势。

此外，本研究还发现，尽管干眼症的研究在不断扩展，但关于非处方药物和医疗设备的研究仍较为有限。许多非处方的局部润滑剂（如含聚乙烯吡咯烷酮或透明质酸的人工泪液）在某些国家被归类为药物，因此需要更严格的评估。然而，在其他地区，这些产品可能缺乏足够的临床证据，导致其在治疗中的应用受限。这提示我们需要加强对非处方产品和医疗设备的研究，以提供更全面的治疗选择。

在临床试验的设计中，存在一些普遍性问题，如缺乏统一的评估标准、试验样本量不足以及对照组选择不当等。这些问题可能会影响研究结果的可靠性和可比性。例如，一些研究未能明确说明试验的临床阶段或详细方法，这可能导致结果的解释存在偏差。为了解决这一问题，研究团队尝试联系相关作者以获取更多信息，但部分研究因缺乏详细数据而被归类为“不可用”。

综上所述，本系统综述揭示了干眼症临床试验中使用的主要评估参数及其局限性。尽管角膜荧光染色和OSDI是最常用的评估工具，但它们在检测治疗效果方面存在一定的不足。因此，为了提高干眼症临床试验的效率和可靠性，我们需要建立一个统一的评估标准，并优先探索新的、更有效的评估终点。此外，加强对非处方产品和医疗设备的研究，以及改进临床试验的设计，对于推动干眼症治疗的发展具有重要意义。未来的研究应更加关注非侵入性评估方法的开发和应用，以提高评估的准确性和临床适用性。