泊沙康唑血药浓度与血清钾水平之间的关系

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Relationship between blood posaconazole concentration and serum potassium levels

本研究旨在探讨泊沙康唑（PSCZ）谷浓度与低钾血症的关联。纳入24例口服PSCZ的血液肿瘤患者，测量稳态下PSCZ浓度并监测60天血清钾水平。结果显示41.7%患者出现低钾血症，但PSCZ浓度与低钾血症发生率及严重程度无显著相关性（p>0.05）。提示PSCZ可能无论浓度如何均存在低钾血症风险，需加强临床监测。

　　

柴田雄一（Yuichi Shibata）|浅井信宏（Nobuhiro Asai）|萩原真步（Mao Hagihara）|三上宏重（Hiroshige Mikamo）

日本爱知县长久手市，爱知医科大学医院感染预防与控制科

摘要

背景

一些研究表明，泊沙康唑（PSCZ）的浓度与其预防真菌感染的效果之间存在相关性；国际指南推荐进行治疗药物监测。然而，很少有研究探讨PSCZ浓度与其主要不良反应——低钾血症之间的关联。本研究旨在测量血清中PSCZ的浓度，并探讨这一参数与低钾血症之间的关系。

方法

本研究在爱知医科大学医院进行。纳入了所有口服PSCZ的血液科患者，使用高效液相色谱法测量他们的PSCZ谷浓度（Cmin）。在开始使用PSCZ后60天内监测血清钾水平。低钾血症的定义是血清钾水平低于3.0 mEq/L，并且在PSCZ给药后钾水平较基线下降≥10.0%。

结果

共纳入24名患者。低钾血症的发生率为41.7%。出现低钾血症的患者与未出现低钾血症的患者的PSCZ中位浓度相当（2.5μg/mL vs 2.4μg/mL，p = 0.98）。两组中，约80%的患者（80.0% vs 78.6%，p = 0.98）的PSCZ浓度低于4.0μg/mL。未发现PSCZ Cmin与血清钾水平下降率（γ = –0.21，p = 0.32）或最低钾水平（γ = –0.03，p = 0.88）之间存在显著相关性。

结论

无论PSCZ的Cmin如何，都可能导致低钾血症；血液科临床医生应保持警惕。

引言

泊沙康唑（PSCZ）是一种具有广泛抗真菌作用的三唑类药物，常用于管理和预防曲霉菌病、毛霉菌病等严重真菌感染[1]、[2]、[3]、[4]。它最初以液体悬浮剂的形式上市，后来开发出了缓释片剂，具有更好的生物利用度，耐受性良好，且不良反应较少[5]、[6]。因此，在日本临床实践中并不常规推荐进行PSCZ的治疗药物监测（TDM）。然而，一些研究表明PSCZ的浓度与其预防侵袭性真菌感染的效果之间存在相关性。先前的一项研究建议将PSCZ的最佳浓度目标设定为0.5 mg/L，以确保该药物的临床预防效果，这可能有助于减少剂量和剂量依赖性毒性，相比标准目标0.7 mg/L[7]。由于有报告指出PSCZ浓度与临床效果之间存在相关性，多个国际指南推荐进行PSCZ的TDM[3]、[8]、[9]。关于安全性，假性醛固酮增多症引起的低钾血症是PSCZ的已知不良反应，这可能是由于抑制了肾上腺酶（如11β-羟化酶（CYP11B1）和/或11β-羟基类固醇脱氢酶2型（11β-HSD2）[10]、[11]、[12]、[13]、[14]所致。当CYP11B1活性被抑制时，11-脱氧皮质酮和11-脱氧皮质醇等前体物质会在体内积累，可能导致盐皮质激素效应，包括高血压、低钾血症和代谢性碱中毒。相反，11β-HSD2的抑制会阻碍皮质醇的失活，使其能够激活盐皮质激素受体，从而引发类似的生理后果[12]、[15]、[16]。Nguyen等人发现，血清PSCZ水平与血清钾水平呈负相关，与血清11-脱氧皮质醇水平呈正相关[17]。然而，他们因合并症、化疗药物等因素可能对血压和血清钾值产生的干扰效应，排除了住院患者的数据。根据指南[18]，PSCZ被推荐用于接受造血干细胞移植的患者，以预防由曲霉菌和毛霉菌引起的真菌感染[19]，也常用于接受化疗的住院患者。然而，关于实际患者群体中血清PSCZ浓度与低钾血症之间关系的研究仍然有限。

本研究旨在测量并探讨血清PSCZ浓度与低钾血症之间的关系。

研究设置

这项回顾性研究在爱知医科大学医院进行，纳入了2022年3月至2025年5月期间在血液科口服PSCZ的患者。纳入标准是患者在PSCZ治疗开始后至少7天处于稳态条件下，有一次PSCZ谷浓度（Cmin）的测量结果。根据先前关于PSCZ诱导的低钾血症发生时间的研究[10]、[20]、[21]，

基线特征

在研究期间，共有24名符合条件的患者被纳入。所有患者均患有血液系统肿瘤，因抗癌药物的需要而接受PSCZ治疗以预防真菌感染。其中10名（41.7%）患者出现了低钾血症。我们对低钾血症组与无低钾血症组的患者基线特征进行了比较分析（表1）。两组在年龄、性别、体重指数和PSCZ剂量方面没有显著差异。

讨论

本研究测量了血清PSCZ浓度，并探讨了这一参数与低钾血症之间的关系。出现低钾血症的患者与未出现低钾血症的患者的PSCZ中位浓度相当。此外，两组中约80%的患者的PSCZ浓度低于4.0μg/mL。未发现PSCZ Cmin与血清钾水平之间存在显著相关性。

Nguyen等人之前也研究了血清PSCZ水平与……之间的关系

伦理批准和参与同意

本研究已获得爱知医科大学伦理委员会的批准（批准编号：2025-013），并遵循了该机构关于人类医学研究的伦理指南。研究相关信息已发布在医院网站上。所有参与者均有权选择不参与本研究。

作者声明

所有作者均符合ICMJE的作者资格标准。柴田雄一负责研究的组织和协调工作。三上宏重作为首席研究员负责数据分析。所有作者均参与了最终稿件的撰写和试验的管理。

资金来源

本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。

利益冲突声明

无。

致谢

作者感谢所有为该项目提供数据的临床医生和药剂师。同时感谢Editage（www.editage.com）在英语编辑方面提供的帮助。