低白蛋白血症严重程度对3天负荷剂量后总替考拉宁浓度的影响：一项回顾性观察研究

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Impact of hypoalbuminemia severity on total teicoplanin concentrations after 3 days loading dose: a retrospective observational study

低白蛋白血症严重程度与替考拉宁总谷浓度呈负相关，但游离浓度不受影响，建议根据低白蛋白血症调整目标总浓度。

　　

清水雪树|花田和彦|渡边武明|荒木真里|青山圭辅|坂井智也|角田惠子

东京齿科大学市川总医院药学部，日本千叶县市川市杉野5-11-13，邮编272-8513

摘要

背景

已知低白蛋白血症会降低总替考拉宁（TEIC）浓度；然而，总TEIC浓度是否随低白蛋白血症的严重程度而变化仍不清楚。本研究调查了3天负荷剂量后低白蛋白血症严重程度与总TEIC浓度之间的相关性。

方法

本研究纳入了2017年1月至2025年1月期间接受替考拉宁治疗的患者（年龄≥18岁）。使用多元线性回归分析了影响3天负荷剂量后总TEIC谷浓度（C_trough）的因素。血清白蛋白（Alb）水平被分为三组，并比较了接受标准负荷剂量和高负荷剂量方案患者的总TEIC C_trough和预测自由TEIC C_trough。

结果

总TEIC C_trough与年龄（p = 0.04）和估算的肾小球滤过率（p < 0.01）呈负相关，与体重（p < 0.01）、血清Alb（p < 0.01）以及3天内的TEIC负荷剂量（p < 0.01）呈正相关。在三组中，总TEIC C_trough的中位数在不同剂量方案下存在显著差异：标准剂量组分别为10.5 [四分位数范围，9.2–13.0]、15.8 [12.1–18.6] 和 17.1 [15.4–20.6] μg/mL；高剂量组分别为12.5 [9.4–16.8]、17.2 [15.7–18.4] 和 20.7 [17.4–22.8] μg/mL（Alb <2.0 g/dL、2.0 ≤ Alb <3.0 g/dL 和 Alb ≥3.0 g/dL）。然而，无论哪种剂量方案，预测自由TEIC C_trough在各Alb组间无显著差异。

结论

低白蛋白血症越严重，总TEIC C_trough越低；然而，预测自由TEIC C_trough可能不受影响。总体而言，在低白蛋白血症的情况下，设定较低的总TEIC浓度可能有益。

引言

替考拉宁（TEIC）是一种糖肽类抗生素，用于治疗由革兰氏阳性细菌引起的感染，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）[1]。TEIC的疗效与万古霉素（VCM）相似，但不良反应较少，如肾毒性和皮疹[2,3]。TEIC的疗效与浓度-时间曲线下面积（AUC）与最低抑制浓度之比有关[4,5]。由于许多机构没有AUC估算软件，因此在日本临床实践中通常推荐使用谷浓度作为治疗药物监测（TDM）的替代指标[6]。Hanai等人发现，总（结合型和游离型）TEIC谷浓度在15–30 μg/mL范围内是治疗成功的显著独立因素，而低于15 μg/mL的浓度则没有显著差异[7]。此外，Ueda等人报告称，在严重感染（如菌血症和骨髓炎）的情况下，总TEIC谷浓度>20 μg/mL是治疗成功的独立因素[8]。TEIC主要通过肾脏排泄，半衰期为83–163小时[9]。因此，建议使用3天的负荷剂量以迅速达到治疗血药浓度[6]。

TEIC可在90–95%的浓度下与血清白蛋白（Alb）结合[10]。然而，据报道低白蛋白血症会增加游离TEIC的比例[11,12]。低白蛋白血症被认为是导致负荷剂量后总TEIC浓度降低的风险因素[8,13]。这归因于游离TEIC比例增加导致TEIC的总清除率（CL）和分布容积（Vd）增加；然而，其潜在机制尚不明确。低白蛋白血症会降低总TEIC浓度，但不会影响游离TEIC浓度，后者可能影响治疗效果并引起药物副作用[14]。因此，必须谨慎解读总TEIC浓度的结果。尽管日本指南建议在低白蛋白血症情况下降低目标总TEIC浓度[6]，但由于低白蛋白血症对总TEIC浓度的影响尚不清楚，具体的目标总TEIC浓度尚未确定。

本研究的主要目的是评估负荷剂量后低白蛋白血症严重程度对总TEIC浓度的影响（此时总TEIC浓度尚未达到稳态），次要目的是探讨低白蛋白血症病例的目标总TEIC浓度。

研究参与者和研究设计

这项回顾性观察研究在东京齿科大学市川总医院进行。2017年1月至2025年1月期间接受替考拉宁治疗且年龄≥18岁的患者符合纳入标准。对于多次接受替考拉宁治疗的患者，仅考虑第一次治疗期间的数据。排除标准如下：(1) 接受肾透析或腹膜透析的患者；(2) 数据不完整的患者；(3) 替考拉宁

患者特征

患者选择流程如图1所示。2017年1月至2025年1月期间共有539名患者接受了替考拉宁治疗。其中，45名患者接受肾透析或腹膜透析，103名患者数据不完整，216名患者在初次给药后84–96小时未测量TEIC浓度，30名患者在初次给药后血清肌酐（SCr）变化超过±50%或±0.5 mg/dL

讨论

本研究评估了低白蛋白血症严重程度对负荷剂量后总TEIC浓度的影响。低白蛋白血症是导致负荷剂量后总TEIC浓度降低的显著因素，且低白蛋白血症越严重，总TEIC浓度越低；然而，低白蛋白血症可能不会影响预测自由TEIC浓度。

作者声明

清水雪树、花田和彦、渡边武明和角田惠子构思了分析方案。清水雪树担任首席研究员并进行了数据分析。清水雪树、荒木真里、青山圭辅和坂井智也从医疗记录中收集数据。清水雪树、花田和彦、渡边武明和角田惠子解读了研究结果。初稿由清水雪树撰写，所有作者对稿件的各个版本都提出了意见。

资金

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。

利益冲突声明

作者不存在需要声明的利益冲突。

致谢

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