新的基于炎症和营养的指标对老年结直肠癌患者预后的影响

《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Impact of New Inflammation/Nutrition-Based Indicators on Prognosis in Elderly Patients With Colorectal Cancer

结直肠癌预后评估采用改良消瘦指数(mCXI)联合TNM分期构建nomogram模型，通过回顾性分析456例老年患者临床数据，Cox回归显示年龄、T3-4分期、N2分期及mCXI为独立预后因素，模型1年OS AUC 0.742，3年OS AUC达0.809，校准曲线与决策曲线分析验证其临床实用性。

　　这项研究聚焦于探讨一种基于炎症和营养状态的新指标——改良性恶病质指数（mCXI）在老年结直肠癌（CRC）患者预后评估中的价值，并尝试构建一个预测模型。研究的主要目标是验证mCXI是否能作为独立的预后因子，并结合传统TNM分期系统，开发出一个能够准确预测患者生存率和复发率的新型工具，从而为临床提供更科学的决策依据。

在研究方法上，采用了回顾性分析的方式，收集了青岛大学附属医院2018年7月至2023年12月期间接受手术治疗的老年CRC患者的临床数据。研究纳入标准包括患者年龄超过70岁、经病理确诊为CRC、接受了根治性手术、非急诊手术、无术前感染、临床分期≥T1，以及具有完整的临床数据。排除标准则包括存在其他恶性肿瘤、术前已有远处转移、肿瘤T分期为0或原位癌、以及临床数据不完整的情况。研究得到了医院伦理委员会的批准，且因研究为回顾性分析，故无需获得患者的知情同意。研究过程中，通过详细的筛选流程确定了最终纳入的456名患者，其中男性273名（59.9%），女性183名（40.1%），平均年龄为75岁。患者在术后接受了定期随访，随访频率在第一年为每3个月一次，第二年为每6个月一次，之后每年一次。随访方法包括电话、信件、微信沟通以及回访。随访内容涵盖了肿瘤复发、转移或死亡情况，以及相关的时间线、生化检测结果、影像学检查和结肠镜检查结果。随访持续至2023年12月。

在观察指标方面，研究共分析了11项临床病理指标，包括mCXI、年龄、性别、SMI（骨骼肌指数）、癌胚抗原（CEA）水平、肿瘤T分期、肿瘤N分期、Ki-67指数、神经侵犯情况、血管侵犯情况以及术前新辅助治疗。其中，mCXI的计算方式是通过术前血清白蛋白（ALB）与中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和尿素-肌酐比值（UCR）的乘积进行比值计算，即mCXI = ALB/(NLR × UCR)。这种计算方式避免了传统CXI需要依赖CT影像的局限性，从而使得mCXI的评估更加简便且具有更广泛的应用潜力。而SMI则是通过CT扫描在第三腰椎（L3）水平测量骨骼肌面积（cm2）后，再除以身高平方（m2）来计算。CEA作为广泛认可的血清生物标志物，用于CRC的检测和监测，其测量方法是通过免疫分析在临床实验室中完成的。Ki-67是与细胞增殖相关的核蛋白，常用于评估细胞增殖活性，其测量需要获取肿瘤组织样本，并由病理学家在显微镜下观察和评估，最终计算出Ki-67指数（%）。

研究结果显示，456名患者中，有289名被归为低mCXI组（mCXI ≤ 0.63），167名被归为高mCXI组（mCXI > 0.63）。在比较两组患者临床特征时发现，年龄和Ki-67指数在两组间存在显著差异（p < 0.05），而SMI、性别、肿瘤直径、T分期、N分期、神经侵犯、血管侵犯以及术前新辅助治疗则未显示出显著差异（p > 0.05）。这表明，mCXI的高低可能与患者的年龄和肿瘤细胞增殖活性相关，而与骨骼肌质量、性别、肿瘤大小等其他指标之间没有明显的关联。

在生存分析方面，研究通过单变量和多变量Cox回归分析，探讨了不同变量对总体生存率（OS）和无病生存率（RFS）的影响。结果显示，年龄、T3或T4分期、N2分期、血管侵犯以及mCXI是影响OS的独立预后因子。其中，年龄的危险比（HR）为1.054（95% CI: 1.010–1.100），p值为0.017；T3或T4分期的HR为2.891（95% CI: 1.232–6.783），p值为0.015；N2分期的HR为4.249（95% CI: 2.579–7.000），p值小于0.001；而mCXI的HR为0.124（95% CI: 0.042–0.359），p值小于0.001。这表明，随着mCXI值的增加，患者的生存率显著提高，这可能意味着mCXI是一个重要的预后指标。

同样，在RFS的分析中，年龄、T3或T4分期、N2分期、血管侵犯以及mCXI也被证实为影响RFS的独立预后因子。年龄的HR为1.046（95% CI: 1.002–1.092），p值为0.039；T3或T4分期的HR为2.943（95% CI: 1.256–6.896），p值为0.013；N2分期的HR为4.335（95% CI: 2.627–7.153），p值小于0.001；而mCXI的HR为0.128（95% CI: 0.045–0.369），p值小于0.001。这进一步表明，mCXI在RFS的预测中也具有重要的临床价值。

为评估mCXI在预后模型中的作用，研究构建了一个基于年龄、T分期、N分期和mCXI的预测模型，并通过ROC曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）对模型的性能进行了全面评估。对于OS的预测，模型在1年、3年和5年的AUC值分别为0.742、0.809和0.799，其中3年的AUC值最高，表明该模型在3年生存预测中具有最佳的准确性。校准曲线显示，实际生存率与预测生存概率之间高度一致，数据点与对角线紧密贴合，验证了模型的准确性。DCA分析表明，与不包含mCXI的模型相比，包含mCXI的模型在多个阈值概率下提供了更高的净效益，说明mCXI的引入显著提升了模型的临床实用性和决策支持价值。

在RFS的预测方面，模型的AUC值分别为0.769、0.798和0.797，同样显示出良好的预测能力。进一步的Delong检验表明，包含mCXI的模型在3年和5年RFS的预测性能显著优于不包含mCXI的模型。同时，通过比较模型的Akaike信息准则（AIC）值，发现包含mCXI的模型在预测OS和RFS时的AIC值更低，这表明该模型在复杂度与拟合度之间达到了更好的平衡，进一步验证了mCXI在提升模型预测能力方面的价值。

研究还探讨了传统CXI与mCXI在模型中的应用效果。结果显示，添加CXI至模型中并未提升对OS和RFS的预测能力，这可能与CXI依赖CT影像进行SMI测量有关，而mCXI则通过血清指标（ALB、NLR、UCR）进行计算，因此更加便捷且适用于更广泛的临床场景。此外，研究发现，低mCXI值的患者更可能被诊断为营养不良，而ALB和NLR作为营养状态和炎症反应的重要指标，其组合为mCXI提供了更为全面的评估方式。

综上所述，本研究通过回顾性分析，发现mCXI是一个重要的独立预后因子，能够有效预测老年CRC患者的OS和RFS。基于mCXI构建的预测模型在临床应用中表现出较高的准确性和实用性，为个体化治疗和预后评估提供了新的工具。然而，研究也指出了其局限性，例如数据来源于单一中心，可能存在选择偏倚，未来需要更大规模、多中心的前瞻性研究来进一步验证结果。此外，尽管mCXI的计算方法较为简便，但其在不同人群中的适用性仍需进一步探索，未来可考虑将其与其他预后指标结合，以进一步提高模型的预测精度。