由膝关节区域原发性肿瘤引起的骨软化症的外科治疗：一项为期10年的单中心回顾性临床研究

《Orthopaedic Surgery》：Surgical Treatment for Osteomalacia Induced by Causative Tumor in the Knee Joint Region: A Single-Center Retrospective Clinical Study Over 10?Years

膝关节区域肿瘤诱导骨软化症临床特征及外科治疗经验总结。回顾性分析2015-2025年9例膝关节区肿瘤相关骨软化症患者，均行完整肿瘤切除术（包括滑膜囊、脂肪垫及骨组织），术后血磷水平快速恢复正常（平均4.57天），随访10年无复发。提出膝关节区复杂解剖结构下的多样化手术策略（开放/关节镜切除、内固定联合植骨），强调术前精准定位诊断（SPECT/PET-CT联合MRI）和术后长期随访的重要性。

　　肿瘤诱导性骨软化症（Tumor-Induced Osteomalacia, TIO）是一种罕见的代谢性骨病，主要由一种名为纤维母细胞生长因子-23（FGF-23）的物质分泌引起，该物质来源于一种称为磷尿性间质肿瘤（Phosphaturic Mesenchymal Tumor, PMT）的肿瘤。这种病症在临床上具有一定的挑战性，因为其症状缺乏特异性，且肿瘤通常体积较小、位置隐蔽，导致诊断和治疗难度增加。尤其是在膝关节区域，PMT的出现更为罕见，以往的文献多以个案报告形式呈现，因此，缺乏系统性的临床经验和治疗策略。

本研究回顾性分析了2015年至2025年间，由北京协和医院骨与软组织肿瘤专科团队手术治疗的九例TIO患者。这些患者的肿瘤位于膝关节区域，涵盖了多个部位，如髌骨、髌下脂肪垫、髌上囊、腘窝以及整个膝关节。所有患者均表现出不同程度的骨痛和活动受限，其中44.4%的患者在疾病初期出现了明显的身高缩短现象。所有患者在手术后均经历了血磷水平的显著上升，且在随访期间均未出现肿瘤复发的情况。这些结果表明，对于TIO患者而言，手术切除肿瘤是有效的治疗手段，并且能够显著改善患者的症状和生活质量。

在诊断方面，TIO的确认依赖于临床表现、影像学检查和病理学分析。术前，通过功能影像学技术如放射性标记的奥曲肽扫描和/或68Ga-DOTA-奥曲肽正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）进行定位，随后通过解剖学影像如超声、X光、CT和MRI进一步确认肿瘤的具体位置和性质。所有患者的血磷水平在术前均显著低于正常范围，术后血磷水平逐渐恢复至正常范围，并且症状也得到了明显缓解。

在治疗策略方面，根据肿瘤的位置和大小，选择不同的手术方式。例如，对于位于髌骨或髌下脂肪垫的肿瘤，可能采用微创的关节镜手术进行切除；而对于涉及骨骼结构的肿瘤，可能需要更复杂的开放手术，包括肿瘤切除和内固定。此外，对于部分患者，可能需要进行关节置换以恢复关节功能。所有手术均采用10%缓冲福尔马林固定肿瘤组织，并通过石蜡包埋进行病理学分析，最终确诊为PMT。

术后监测和随访同样重要，患者需定期检查血磷水平和骨代谢指标，并在出现症状加重或血磷水平下降时进行进一步评估。本研究中，术后患者的血磷水平在平均4.57天内恢复至正常范围，且所有患者均未出现复发或残留病灶。这表明，只要肿瘤被完全切除，TIO的预后通常较好。

尽管本研究提供了重要的临床数据和经验，但其局限性也不容忽视。首先，研究样本量较小，无法进行更深入的亚组分析，这在一定程度上限制了研究结果的可靠性。其次，研究为单中心回顾性研究，可能受到选择性偏倚的影响。此外，研究未包括术前FGF-23水平的数据，也没有分析其与手术效果之间的关系。因此，未来需要更多的研究来探讨TIO患者在中长期随访中的骨变化特征，并进一步优化手术治疗方案，以提高诊断准确性和治疗效果。

综上所述，TIO是一种罕见的代谢性骨病，其特点是由于肿瘤分泌的FGF-23导致肾小管对磷的重吸收减少，从而引发低磷血症和骨软化。对于位于膝关节区域的PMT，虽然诊断困难，但通过综合运用影像学和病理学手段，可以实现精准定位和诊断。手术切除肿瘤是目前最有效的治疗方法，尤其是当肿瘤完全切除时，能够显著改善患者的生活质量。然而，由于该病的罕见性和复杂性，临床医生仍需进一步提高对该病的认识，加强多学科协作，以提高诊断率和治疗效果。此外，术后定期随访和监测对于预防复发和评估疗效至关重要。本研究为TIO的临床诊断和治疗提供了重要的参考，有助于推动相关领域的研究和实践发展。